乳酸抗抑郁效应及其cAMP-BDNF通路机制研究
发布时间：2021-08-17 13:46
目的:新近研究发现,外周注射乳酸产生抗抑郁效应,但其抗抑郁效应特征及机制不清。本研究基于大鼠强迫游泳模型,首先观察侧脑室注射乳酸抗抑郁效应的剂量与时间效应特征;其次,从cAMP-BDNF通路的角度探讨乳酸抗抑郁效应的神经分子机制,为抑郁症的防治提供新思路。方法:成年雄性SD大鼠,侧脑室置管,术后恢复1周。以强迫游泳测试（Forced Swimming Test,FST）的不动时间评价大鼠抑郁样行为,以自发活动检测评价大鼠自发活动能力,以ELISA法检测海马环磷酸腺苷（Cyclic adenosine monophosphate,cAMP）水平,以Western Blot法检测海马脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor,BDNF）表达水平。结果:1.侧脑室单次注射100nmol乳酸（L-乳酸）显著性降低大鼠FST测试中的不动时间,而50与200nmol乳酸无此效应;乳酸并不影响大鼠自发活动能力。2.侧脑室单次注射100nmol乳酸后1h,24h,3d及7d后均显著性降低大鼠FST测试中的不动时间,而注射后0.5h无此效应。3.侧脑室单次注射...
【文章来源】：南华大学湖南省
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
侧脑室单次注射不同剂量乳酸(0，50，100，200nmol/2μl/rat)对大鼠强迫游泳
14鼠不动时间有显著性差异（图3.2-24ht=2.356，df=12，P=0.036）；给药3天后检测乳酸组与溶媒组大鼠不动时间有显著性差异（图3.2-3dt=5.854，df=12，P=<0.001）；给药7天后检测乳酸组与溶媒组大鼠不动时间有显著性差异（图3.2-7dt=3.985，df=12，P=0.002）。上述结果表明，侧脑室单次注射乳酸1h即产生抗抑郁效应，且至少可维持一周，具有时间依赖性地产生抗抑郁效应。图3.2侧脑室单次注射乳酸（100nmol/2μl/rat）在大鼠强迫游泳检测中在不同时间段（30min，1h，24h，3d，7d）对不动时间的影响。Vehicle（30min），溶媒（30min）组(n=8）；L-lactate（30min），乳酸（30min）组(n=8）；Vehicle（1h），溶媒（1h）组(n=7）；L-lactate（1h），乳酸（1h）组(n=7）；Vehicle（24h），溶媒（24h）组(n=7）；L-lactate（24h），乳酸（24h）组(n=7）；Vehicle（3d），溶媒（3d）组(n=7）；L-lactate（3d），乳酸（3d）组(n=7）；Vehicle（7d），溶媒（7d）组(n=7）；L-lactate（7d），乳酸（7d）组(n=7）。***P＜0.001与溶媒（1h）组比较，#P＜0.05与溶媒（24h）组比较，&&&P＜0.001与溶媒（3d）组比较，$$P＜0.01与溶媒（7d）组比较。3.3侧脑室单次注射等热量值的D-乳酸、L-丙酮酸、D-葡萄糖并不产生抗抑郁效应OnewayANOVA分析显示，FST检测中各组大鼠不动时间有显著性主效应（F(5,36)=4.656，P=0.002）（图3.3）。Posthoc分析表明，L-乳酸组与溶媒组大鼠不动时间有显著性组间差异（图3.3，P＜0.05）；去甲丙咪嗪组与溶媒组大鼠不动时间有显著性组间差异（图3.3，P＜0.05）；D-乳酸组与溶媒组大鼠不动时间无显著性差异（图3.3，P＞0.05）；L-丙酮酸组与溶媒组大鼠不动时间无显著性差异（图3.3，P＞0.05）；D-葡萄糖组与溶媒组大鼠不动时间无显?
15（图3.3，P＞0.05）；L-乳酸组与去甲丙咪嗪组不动时间无显著性差异（图3.3，P＞0.05）。上述结果表明侧脑室单次注射与L-乳酸等热量值的D-乳酸、L-丙酮酸、D-葡萄糖并不产生抗抑郁效应。图3.3侧脑室单次注射等热量值的D-乳酸、L-丙酮酸、D-葡萄糖对大鼠强迫游泳检测中不动时间的影响。Vehicle，溶媒组（n=7）；L-lactate，L-乳酸组（n=7）；Desipramine，去甲丙咪嗪组（n=7）；D-lactate，D-乳酸组（n=7）；L-Pyruvate，L-丙酮酸组（n=7）；D-glucose，D-葡萄糖组（n=7）。*P＜0.05与溶媒组比较。3.4抑制蛋白合成阻断乳酸抗抑郁效应，而抑制RNA聚合酶并不影响乳酸抗抑郁效应OnewayANOVA分析显示，FST检测中各组大鼠不动时间有显著性主效应（F（5,36）=8.223，P＜0.001）（图3.4），Posthoc分析表明，溶媒+乳酸组与溶媒组大鼠不动时间有显著性差异（P＜0.01）；茴香霉素+溶媒组与溶媒组大鼠不动时间无显著性差异（P＞0.05）；放线菌素D+溶媒组与溶媒组大鼠不动时间无显著性差异（P＞0.05）；茴香霉素+乳酸组与溶媒+乳酸组大鼠不动时间有显著性差异（P＜0.001）；放线菌素D+乳酸组与溶媒+乳酸组大鼠不动时间无显著性差异（P＞0.05）。上述结果表示蛋白合成抑制剂茴香霉素显著性阻断乳酸快速抗抑郁效应，RNA聚合酶抑制剂放射菌素D并不影响乳酸抗抑郁效应。
本文编号：3347880
【文章来源】：南华大学湖南省
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
侧脑室单次注射不同剂量乳酸(0，50，100，200nmol/2μl/rat)对大鼠强迫游泳
14鼠不动时间有显著性差异（图3.2-24ht=2.356，df=12，P=0.036）；给药3天后检测乳酸组与溶媒组大鼠不动时间有显著性差异（图3.2-3dt=5.854，df=12，P=<0.001）；给药7天后检测乳酸组与溶媒组大鼠不动时间有显著性差异（图3.2-7dt=3.985，df=12，P=0.002）。上述结果表明，侧脑室单次注射乳酸1h即产生抗抑郁效应，且至少可维持一周，具有时间依赖性地产生抗抑郁效应。图3.2侧脑室单次注射乳酸（100nmol/2μl/rat）在大鼠强迫游泳检测中在不同时间段（30min，1h，24h，3d，7d）对不动时间的影响。Vehicle（30min），溶媒（30min）组(n=8）；L-lactate（30min），乳酸（30min）组(n=8）；Vehicle（1h），溶媒（1h）组(n=7）；L-lactate（1h），乳酸（1h）组(n=7）；Vehicle（24h），溶媒（24h）组(n=7）；L-lactate（24h），乳酸（24h）组(n=7）；Vehicle（3d），溶媒（3d）组(n=7）；L-lactate（3d），乳酸（3d）组(n=7）；Vehicle（7d），溶媒（7d）组(n=7）；L-lactate（7d），乳酸（7d）组(n=7）。***P＜0.001与溶媒（1h）组比较，#P＜0.05与溶媒（24h）组比较，&&&P＜0.001与溶媒（3d）组比较，$$P＜0.01与溶媒（7d）组比较。3.3侧脑室单次注射等热量值的D-乳酸、L-丙酮酸、D-葡萄糖并不产生抗抑郁效应OnewayANOVA分析显示，FST检测中各组大鼠不动时间有显著性主效应（F(5,36)=4.656，P=0.002）（图3.3）。Posthoc分析表明，L-乳酸组与溶媒组大鼠不动时间有显著性组间差异（图3.3，P＜0.05）；去甲丙咪嗪组与溶媒组大鼠不动时间有显著性组间差异（图3.3，P＜0.05）；D-乳酸组与溶媒组大鼠不动时间无显著性差异（图3.3，P＞0.05）；L-丙酮酸组与溶媒组大鼠不动时间无显著性差异（图3.3，P＞0.05）；D-葡萄糖组与溶媒组大鼠不动时间无显?
15（图3.3，P＞0.05）；L-乳酸组与去甲丙咪嗪组不动时间无显著性差异（图3.3，P＞0.05）。上述结果表明侧脑室单次注射与L-乳酸等热量值的D-乳酸、L-丙酮酸、D-葡萄糖并不产生抗抑郁效应。图3.3侧脑室单次注射等热量值的D-乳酸、L-丙酮酸、D-葡萄糖对大鼠强迫游泳检测中不动时间的影响。Vehicle，溶媒组（n=7）；L-lactate，L-乳酸组（n=7）；Desipramine，去甲丙咪嗪组（n=7）；D-lactate，D-乳酸组（n=7）；L-Pyruvate，L-丙酮酸组（n=7）；D-glucose，D-葡萄糖组（n=7）。*P＜0.05与溶媒组比较。3.4抑制蛋白合成阻断乳酸抗抑郁效应，而抑制RNA聚合酶并不影响乳酸抗抑郁效应OnewayANOVA分析显示，FST检测中各组大鼠不动时间有显著性主效应（F（5,36）=8.223，P＜0.001）（图3.4），Posthoc分析表明，溶媒+乳酸组与溶媒组大鼠不动时间有显著性差异（P＜0.01）；茴香霉素+溶媒组与溶媒组大鼠不动时间无显著性差异（P＞0.05）；放线菌素D+溶媒组与溶媒组大鼠不动时间无显著性差异（P＞0.05）；茴香霉素+乳酸组与溶媒+乳酸组大鼠不动时间有显著性差异（P＜0.001）；放线菌素D+乳酸组与溶媒+乳酸组大鼠不动时间无显著性差异（P＞0.05）。上述结果表示蛋白合成抑制剂茴香霉素显著性阻断乳酸快速抗抑郁效应，RNA聚合酶抑制剂放射菌素D并不影响乳酸抗抑郁效应。
本文编号：3347880
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