雌激素协同因子的抗抑郁效应及其作用机制

发布时间：2021-08-20 06:09

　　抑郁症是一种常见的精神疾病,其发病原因被认为是基因与环境相互作用的结果,但具体的致病因素至今尚不能确定。在数十年来对抑郁症发病机制的研究中,科学家们提出了许多种假说,其中包括单胺类递质假说、神经内分泌假说、神经再生障碍假说等等。而恰恰这些假说的物质基础都与甾类激素尤其是雌激素有着密不可分的联系。例如,单胺类假说中5-羟色胺系统就受到雌激素的调控,神经内分泌假说的下丘脑—垂体—肾上腺（HPA）轴活性调控和性激素介导的下丘脑—垂体—性腺（HPG）轴,更是有着紧密的交互作用。通过研究激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的调控作用,我们可以进一步了解激素及其受体在生物体的应激反应中的功能,以及在抑郁症发病机制和治疗之中起到的重要作用。本文利用大鼠强迫游泳抑郁模型和启动子活性分析等一系列方法,探讨了雌激素对HPA轴的调控作用及其与组蛋白去乙酰化抑制剂（HDACi）协同的抗抑郁效应。并进一步通过对HPA轴和5-羟色胺系统的研究探讨了该协同作用的可能机制。1、近来研究发现组蛋白乙酰化酶抑制剂,丁酸钠,有可能具有一定的抗抑郁效应。并与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）具有协同作用。众所周知,雌激素与SS... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

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see经色胺合成及代谢通路(GoridisandRohrer，2002)

即两个ERa或者两个ERp;也可以发生异源二聚，即一个ERQ和一个ERp结合 (Lietal.，2004)。除了与经典的雌激素反应单元结合外，雌激素受体还能够与AP一l结合位点结合，如图1.7所示。A户了图1.7雌激素受体调控基因转录 (Caseioetal.，2007)体与API左图显示雌激素二聚体与雌激素反应单元结合，右图显示雌激素二聚结合位点结合。

第l章绪论1.3.3.1SUMO(SmallUbiquitin一likeModifier)和SUMO化SUMO是小分子泛素类似物的简称，存在于所有真核生物中，从酵母到人类都高度保守。在无脊椎动物中由称为SMT3的基因编码，脊椎动物中SUMO一般包含suMol、suMoZ、suMo3，在人类中还存在suMo4(Wagneretal.，2005)。SUMO一1是一条101个氨基酸组成的多肤，其氨基酸序列与泛素只有18%相同，但三维结构类似(Bayeretal.，1998)。其作用通路与泛素的途径也很相似。如图1.10所示，SUMO化过程要经过成熟、激活、结合和连接四步酶联反应，在SUMO的梭基端甘氨酸残基和靶蛋白赖氨酸残基的￡一胺基之间形成异肤键(图1.9)。SUMO的底物识别序列是平KxE，平是一种疏水氨基酸，X可以是任意一种氨基酸。C叫叩诵。.Ug.如.片诚....︸︸C-t--一


本文编号：3352966