重组腺相关病毒载体介导的人类缺氧诱导因子-1α抑制Aβ神经毒性作用的实验研究

发布时间：2021-08-20 14:11

　　基因治疗是二十世纪八十年代以后发展起来的一种疾病治疗模式,其定义是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用,从而达到治疗疾病目的的生物医学高新技术。近年来,随着基因治疗技术日趋成熟,基因治疗范围已从遗传病扩展到非遗传病领域,例如肿瘤,传染病,免疫缺陷病,神经系统疾病等,尤其阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的基因治疗目前倍受学者关注,并且已获得初步成效。其中选择适当的病毒载体将具有治疗价值的基因导入神经细胞并使其有效表达是AD基因治疗研究的关键所在。腺相关病毒（adeno-associated virus, AAV）,也称腺伴随病毒,属于微小病毒科依赖病毒属,是目前发现的一类结构最简单的单链DNA缺陷型病毒。重组腺相关病毒（recombinant adeno-associated virus, rAAV）载体源于非致病的野生型腺相关病毒,安全性好,对人体无致病性,宿主范围广泛,免疫原性小,可通过将外源基因整合到宿主细胞染色体和/或转变成稳定的染色体外附加体形式介导外源基因的长期表达,是基因治疗研究中应用最为... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
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研究论文 重组腺相关病毒载体介导的人类缺氧诱导因子-1α抑制Aβ神经毒性作用的实验研究
    引言
    第一部分 pSNAV-HIF-1α的构建及其转染对Aβ25-35 诱导原代培养海马神经细胞凋亡的影响
        前言
        材料与方法
        结果
        附图
        附表
        讨论
        小结
        参考文献
    第二部分 重组人类缺氧诱导因子-1α腺相关病毒载体的构建及表达
        前言
        材料与方法
        结果
        附图
        附表
        讨论
        小结
        参考文献
    第三部分 rAAV-HIF-1α转染对Aβ25-35 诱导原代培养海马神经细胞凋亡的影响及机制初探
        前言
        材料与方法
        结果
        附图
        讨论
        小结
        参考文献
    第四部分 侧脑室注射rAAV-HIF-1α基因治疗AD 模型大鼠的实验研究
        前言
        材料与方法
        结果
        附图
        附表
        讨论
        小结
        参考文献
    结论
综述 缺氧诱导因子-1 的研究进展
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]Hypoxia-Inducible Factor-1alpha Suppressing Apoptosis and Increasing Tolerance of Lung Cancer Cells to Chemotherapy[J]. 张万广,张惠兰.  华中科技大学学报(医学英德文版). 2006(05)
[2]RNA干扰沉默缺氧诱导因子-1α逆转乳腺癌的耐药性[J]. 马超,周庚寅,肖颖,高鹏,张翠娟.  中华病理学杂志. 2006(06)
[3]一组可提供AAV载体复制和包装功能的重组HSV-1[J]. 伍志坚,吴小兵,侯云德.  中华实验和临床病毒学杂志. 2002(01)
[4]一种高效的重组腺伴随病毒载体生产系统[J]. 伍志坚,吴小兵,曹晖,董小岩,王宏,侯云德.  中国科学（C辑:生命科学）. 2001(05)
[5]一种快速高效分离和纯化重组腺病毒伴随病毒载体的方法[J]. 吴小兵,董小岩,伍志坚,屈建国,侯云德.  科学通报. 2000(19)



本文编号：3353644