ROS-p38MAPK通路在脑铁代谢调节小鼠炎症诱发的认知障碍中的作用
发布时间：2021-08-25 04:03
第一部分脑铁代谢对中枢炎症诱发小且认知功能障碍的改善及机制目的探讨中枢铁代谢在中枢炎症性认知损伤中的作用及机制。方法将100只C57小鼠随机分为4组,分别为Sham组、LPS模型组、DFO单独给药组和LPS+DFO治疗组。0.5μgDFO于2μg LPS用药前3日给药,对照组给予等量人工脑脊液,给药方式均为侧脑室注射,并进行Morris水迷宫（MWM）实验与新物体识别（NOR）实验检测小鼠认知功能。LPS给药6h、24h后将小鼠行心脏灌流并取脑,通过检测海马组织铁含量及代谢相关蛋白表达等指标以确认DFO在LPS引起的小鼠海马损伤后铁代谢的调节作用;检测海马组织中小胶质细胞状态、IL-1β和TNF-α水平评估炎症状态;超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和丙.二醛（malondialdehyde,MDA）活性检测活性氧系统激活水平;及细胞凋亡蛋白Bax与抗凋亡蛋白Bcl-2表达检测凋亡水平。结果DFO明显逆转LPS引起的海马组织铁沉积（均值:Sham组=14.98,DFO单独给药组=9.16,LPS模型组=34.17,LPS+DFO治疗组=22.06;Two...
【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市
【文章页数】：109 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１?Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫装置示意图??实验分为三部分：（１）空间获得性训练：在ＬＰＳ脑室注射之前对所有动物进行??
３．３新物体识别实验??实验装置是一个漆成黑色的开口盒子（５０ｃｍｘ５０ｃｍｘ２５ｃｍ），一白识灯提供盒??底水平约１５０１ｘ的照明（如图１－２）。在脂多糖给药前４８ｈ时间点，小鼠放入空盒??内并允许自由探索５ｍｉｘｉ以期适应环境。然后，将小鼠移入饲养笼内。脂多糖给药??前２４ｈ时间点，小鼠返回盒内进入受训期。此时，有两个完全相同的物体于距盒??壁８ｃｍ处直线排开。小鼠自另外两个拐角的中点放入盒内，在自由探索５ｍｉｎ后再??被送回饲养笼内。脂多糖给药后２４ｈ，动物被再引入实验盒内进行实验期的自由探??索。此时，两个受训期使用过的物体之一被大小相同、颜色和形状不同的物体置??换并位于原位，即新物体，另一已熟悉过的物体置于原位，即旧物体。如果小鼠??用它的鼻子在ｌｃｍ之内指向物体或触及鼻子则被视为探索行为。实验中分别记录??实验期探索旧物体和探索新物体的时间及次数。新物体探索时间百分比＝新物体??探索时间／（新物体探索时间＋旧物体探索时间）＊１〇〇％；新物体探索次数百分比＝新??物体探索次数／（新物体探索次数＋旧物体探索次数）＊１〇〇％。本实验主要采用观察结??果为新物体识别辨别指数，其公式为辨别指数＝（新物体探索时间－旧物体
空间获得性训练阶段各组小鼠对固定平台位置的学习过程无统计学差异（结果未显??示）。参考记忆测试阶段，各组间小鼠游泳速度无显著差别，提示ＬＰＳ组小鼠记忆??损伤结果并非源于自发活动的减低（图１－５Ａ）。参考记忆检测可见，去铁胺ＤＦＯ明??显改善了?ＬＰＳ诱发的给药后Ｉｄ记忆损伤（穿台次数＝?１２．４４１，?Ｐｎ＞ｓ＝０．００８６；??Ｆｄｆｏ?＝?７．８６５１，?／＊〇／？〇＝０．００７４；?Ｆｌｐｓｘｄｆｏ?＝?４．１８６，?Ｐｌｐｓ＾ｄｆｏ?＝?０．０１６；平台周边距离??Ｆｌｐｓ?＝?２．１９２）?Ｐｌｐｓ＝〇－〇２６；?Ｆ〇ｆｏ?＝?２．６９３＞?Ｐｄｆ〇＝０．０３＼９，?Ｆｉｐｓ＾ｄｆｏ?＝?３．０７０＞?Ｐ?ＬＰＳ?ｘＤＦＯ??＝０．０３２；图１－５Ｂ，?Ｃ）。工作记忆登台潜伏期得到相似结果，并于给药后３ｄ恢复??至对照组水平（给药后?Ｉｄ?Ｆ／ｕ?＝２．９２４，Ｐｌｐｓ＝〇．００７９；?＝３．６５２，０２５；??＝１．４１７，?＝〇．〇３３；给药后?２ｄ?巧烈＝３．〇７８
【参考文献】：
期刊论文
[1]Interfacial mechanisms of heterogeneous Fenton reactions catalyzed by iron-based materials: A review[J]. Jie He,Xiaofang Yang,Bin Men,Dongsheng Wang. Journal of Environmental Sciences. 2016(01)
[2]脑室注射脂多糖建立小鼠认知行为障碍模型[J]. 张晓莹,张黎明,李云峰,米卫东. 解放军医学院学报. 2015(05)
[3]脑铁代谢及调控[J]. 尤琳浩,郑鑫,常彦忠. 生命科学. 2012(08)
[4]Serum Bcl-2 concentrations in overweight-obese subjects with nonalcoholic fatty liver disease[J]. Giovanni Tarantino,Francesco Scopacasa,Annamaria Colao,Domenico Capone,Marianna Tarantino,Ernesto Grimaldi,Silvia Savastano. World Journal of Gastroenterology. 2011(48)
[5]铁调素、炎症因子与铁代谢[J]. 薛成莲,钱忠明,李琳. 山西医科大学学报. 2007(02)
硕士论文
[1]去铁胺对脂多糖诱发的小鼠中枢神经炎症反应与记忆损伤的改善作用[D]. 张晓莹.中国人民解放军医学院 2015
本文编号：3361357
【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市
【文章页数】：109 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１?Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫装置示意图??实验分为三部分：（１）空间获得性训练：在ＬＰＳ脑室注射之前对所有动物进行??
３．３新物体识别实验??实验装置是一个漆成黑色的开口盒子（５０ｃｍｘ５０ｃｍｘ２５ｃｍ），一白识灯提供盒??底水平约１５０１ｘ的照明（如图１－２）。在脂多糖给药前４８ｈ时间点，小鼠放入空盒??内并允许自由探索５ｍｉｘｉ以期适应环境。然后，将小鼠移入饲养笼内。脂多糖给药??前２４ｈ时间点，小鼠返回盒内进入受训期。此时，有两个完全相同的物体于距盒??壁８ｃｍ处直线排开。小鼠自另外两个拐角的中点放入盒内，在自由探索５ｍｉｎ后再??被送回饲养笼内。脂多糖给药后２４ｈ，动物被再引入实验盒内进行实验期的自由探??索。此时，两个受训期使用过的物体之一被大小相同、颜色和形状不同的物体置??换并位于原位，即新物体，另一已熟悉过的物体置于原位，即旧物体。如果小鼠??用它的鼻子在ｌｃｍ之内指向物体或触及鼻子则被视为探索行为。实验中分别记录??实验期探索旧物体和探索新物体的时间及次数。新物体探索时间百分比＝新物体??探索时间／（新物体探索时间＋旧物体探索时间）＊１〇〇％；新物体探索次数百分比＝新??物体探索次数／（新物体探索次数＋旧物体探索次数）＊１〇〇％。本实验主要采用观察结??果为新物体识别辨别指数，其公式为辨别指数＝（新物体探索时间－旧物体
空间获得性训练阶段各组小鼠对固定平台位置的学习过程无统计学差异（结果未显??示）。参考记忆测试阶段，各组间小鼠游泳速度无显著差别，提示ＬＰＳ组小鼠记忆??损伤结果并非源于自发活动的减低（图１－５Ａ）。参考记忆检测可见，去铁胺ＤＦＯ明??显改善了?ＬＰＳ诱发的给药后Ｉｄ记忆损伤（穿台次数＝?１２．４４１，?Ｐｎ＞ｓ＝０．００８６；??Ｆｄｆｏ?＝?７．８６５１，?／＊〇／？〇＝０．００７４；?Ｆｌｐｓｘｄｆｏ?＝?４．１８６，?Ｐｌｐｓ＾ｄｆｏ?＝?０．０１６；平台周边距离??Ｆｌｐｓ?＝?２．１９２）?Ｐｌｐｓ＝〇－〇２６；?Ｆ〇ｆｏ?＝?２．６９３＞?Ｐｄｆ〇＝０．０３＼９，?Ｆｉｐｓ＾ｄｆｏ?＝?３．０７０＞?Ｐ?ＬＰＳ?ｘＤＦＯ??＝０．０３２；图１－５Ｂ，?Ｃ）。工作记忆登台潜伏期得到相似结果，并于给药后３ｄ恢复??至对照组水平（给药后?Ｉｄ?Ｆ／ｕ?＝２．９２４，Ｐｌｐｓ＝〇．００７９；?＝３．６５２，０２５；??＝１．４１７，?＝〇．〇３３；给药后?２ｄ?巧烈＝３．〇７８
【参考文献】：
期刊论文
[1]Interfacial mechanisms of heterogeneous Fenton reactions catalyzed by iron-based materials: A review[J]. Jie He,Xiaofang Yang,Bin Men,Dongsheng Wang. Journal of Environmental Sciences. 2016(01)
[2]脑室注射脂多糖建立小鼠认知行为障碍模型[J]. 张晓莹,张黎明,李云峰,米卫东. 解放军医学院学报. 2015(05)
[3]脑铁代谢及调控[J]. 尤琳浩,郑鑫,常彦忠. 生命科学. 2012(08)
[4]Serum Bcl-2 concentrations in overweight-obese subjects with nonalcoholic fatty liver disease[J]. Giovanni Tarantino,Francesco Scopacasa,Annamaria Colao,Domenico Capone,Marianna Tarantino,Ernesto Grimaldi,Silvia Savastano. World Journal of Gastroenterology. 2011(48)
[5]铁调素、炎症因子与铁代谢[J]. 薛成莲,钱忠明,李琳. 山西医科大学学报. 2007(02)
硕士论文
[1]去铁胺对脂多糖诱发的小鼠中枢神经炎症反应与记忆损伤的改善作用[D]. 张晓莹.中国人民解放军医学院 2015
本文编号：3361357
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