阿尔茨海默症Ch4脑区相关的遗传变异位点的识别与分析
发布时间：2021-08-26 13:37
阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种常见的神经退行性疾病,严重影响患者的日常生活。全基因组关联性分析技术发现许多与AD相关的遗传变异位点,但是每个变异位点的作用比较微弱。多基因风险评分方法是用来定量地刻画遗传变异位点的综合效应。另一方面,AD患者的大脑结构或者功能发生了变化,位于基底前脑的Ch4脑区中的胆碱能神经元发生了严重的丢失。在本文中,利用多基因风险评分的方法识别与Ch4脑区相关的遗传变异位点。发现Ch4脑区体积在AD患者和正常样本中存在显著差异(P<2.2×10-16),而颅内总体积在两组样本中不存在差异（P=0.8633）。基于29631个遗传变异位点的多基因风险评分与患病风险显著相关(P=1.6×10-11),并能够解释25.81%的AD风险,多基因风险评分越高,患病的风险越大;基于9536个遗传变异位点的多基因风险评分与Ch4脑区体积显著相关(P=5.1×10-13),并能够解释17.11%的Ch4脑区体积差异,多基因风险评分越高,Ch4脑区体积越小;此外,多基因风险评分...
【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
正常人和AD患者大脑结构对比图
图 1-2 Ch4 脑区的示意图通过开展生化实验来确定与 Ch4 脑区相关的遗传变异位点是最有效、最可信的。但是生化实验通常难度大，周期长且成本昂贵，并且实验参与者是人类，因此开展生化试验显然是不现实的。本文中，采用生物信息学的方法试图寻找与 Ch4脑区相关的遗传变异位点。希望据此能够理解疾病产生的机制，为预防、治疗 AD提供一个新的思路，并最终服务于人类的健康。1.2 国内外研究现状由于 AD 病理的复杂性，目前科学家们还没有彻底搞明白 AD 的发病机制。于是存在以下几种AD的发病机制假说，目前比较公认的是淀粉样蛋白假说和Tau蛋白假说。胆碱能假说认为神经递质乙酰胆碱合成减少会导致 AD 发病，是目前大多数药物治疗的依据[36]。因为用于治疗乙酰胆碱缺乏症的药物并不是非常有效，胆碱能假说目前没有得到大量的认可[37]。第二个是淀粉样蛋白假说。淀粉样蛋白假说推测细胞外淀粉样蛋白A 沉积是
课题研究的技术路线图
【参考文献】：
期刊论文
[1]阿尔兹海默症fMRI信号复杂度分析[J]. 牛焱,王彬,相洁,李聪改,周梦妮,李婷. 太原理工大学学报. 2017(05)
[2]BRCA1相关A蛋白复合物基因单核苷酸多态性与三阴性乳腺癌易感性研究[J]. 凌泓,胡欣. 中国癌症杂志. 2016(11)
[3]Meynert基底核与认知[J]. 谢祎,肖劲松,章军建. 国际神经病学神经外科学杂志. 2015(04)
[4]VBM-DARTEL方法在阿尔茨海默症MRI图像分析中的应用[J]. 周珂,蔡洁,熊刚强. 计算机应用与软件. 2014(03)
[5]基于高分辨率MRI的正常中国成人杏仁核体积测量[J]. 潘克梫,陈楠,王星,李坤成,周馨,卓彦. 中国医疗设备. 2009(02)
[6]现代医学工程的发展[J]. 陈亚珠. 上海电机学院学报. 2007(01)
[7]PET受体显像的研究应用进展[J]. 王荣福,刘红洁,张春丽. 中国医学影像技术. 2006(10)
[8]基底前脑结构和功能概述[J]. 刘巧琼,李光武,赵乐章. 神经解剖学杂志. 2005(06)
[9]T1WI-3D-MP RAGE在脑扫描中的价值[J]. 陈楠,秦文,李坤成. 中国医学影像技术. 2005(06)
博士论文
[1]中国南方水稻纹枯菌和稻瘟菌种群遗传多样性及遗传结构的研究[D]. 王玲.扬州大学 2015
[2]转录组测序鉴定EB病毒相关胃癌差异表达基因及基因多态性的研究[D]. 刘术臻.青岛大学 2015
[3]宿主单核苷酸多态性及血浆miRNA与结核病易感性的分子流行病学研究[D]. 杨羽.北京协和医学院 2014
[4]去乙酰化酶SIRT1基因表达及其多态性与冠心病的关联研究和Chr6p21.32区域SNP rs9268402与冠心病发病机制的探索[D]. 胡永艳.北京协和医学院 2014
[5]胰腺癌与环境、疾病、心理行为因素病例对照研究以及相关遗传易感性研究初探[D]. 姚尧.北京协和医学院 2013
[6]脂联素及其受体基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究[D]. 刘芳.中国医科大学 2010
[7]子宫内膜雌激素受体β基因多态性及表达与原因不明月经过少关系的探讨[D]. 乐爱文.重庆医科大学 2008
[8]牙髓冷刺激痛及牙痛期待的功能性磁共振成像研究[D]. 陈琰.中国人民解放军军医进修学院 2005
硕士论文
[1]基于SVM和结构性MRI数据的AD病程分类研究[D]. 杨亚超.山西医科大学 2016
[2]CD33基因变异对健康对照和轻度认知障碍海马结构萎缩率的相关性研究[D]. 王文英.青岛大学 2016
[3]枹栎和短柄枹栎的居群遗传结构和谱系地理学研究[D]. 王雁红.西北大学 2015
[4]COMT基因多态性对脑结构及功能调控的多模态MRI研究[D]. 田甜.天津医科大学 2014
[5]SNP致病因素在疾病诊断上的应用研究[D]. 谭芳慧.西安电子科技大学 2014
[6]TANK基因多态性与汉族人群HBV感染临床转归的关联性研究[D]. 宋起龙.华中科技大学 2012
[7]大鼠肝再生中脂肪滴蛋白质组的差异分析[D]. 张一甫.复旦大学 2010
[8]双苯氟嗪对原代培养胎鼠海马神经元的保护作用[D]. 薛健梅.河北医科大学 2004
本文编号：3364339
【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
正常人和AD患者大脑结构对比图
图 1-2 Ch4 脑区的示意图通过开展生化实验来确定与 Ch4 脑区相关的遗传变异位点是最有效、最可信的。但是生化实验通常难度大，周期长且成本昂贵，并且实验参与者是人类，因此开展生化试验显然是不现实的。本文中，采用生物信息学的方法试图寻找与 Ch4脑区相关的遗传变异位点。希望据此能够理解疾病产生的机制，为预防、治疗 AD提供一个新的思路，并最终服务于人类的健康。1.2 国内外研究现状由于 AD 病理的复杂性，目前科学家们还没有彻底搞明白 AD 的发病机制。于是存在以下几种AD的发病机制假说，目前比较公认的是淀粉样蛋白假说和Tau蛋白假说。胆碱能假说认为神经递质乙酰胆碱合成减少会导致 AD 发病，是目前大多数药物治疗的依据[36]。因为用于治疗乙酰胆碱缺乏症的药物并不是非常有效，胆碱能假说目前没有得到大量的认可[37]。第二个是淀粉样蛋白假说。淀粉样蛋白假说推测细胞外淀粉样蛋白A 沉积是
课题研究的技术路线图
【参考文献】：
期刊论文
[1]阿尔兹海默症fMRI信号复杂度分析[J]. 牛焱,王彬,相洁,李聪改,周梦妮,李婷. 太原理工大学学报. 2017(05)
[2]BRCA1相关A蛋白复合物基因单核苷酸多态性与三阴性乳腺癌易感性研究[J]. 凌泓,胡欣. 中国癌症杂志. 2016(11)
[3]Meynert基底核与认知[J]. 谢祎,肖劲松,章军建. 国际神经病学神经外科学杂志. 2015(04)
[4]VBM-DARTEL方法在阿尔茨海默症MRI图像分析中的应用[J]. 周珂,蔡洁,熊刚强. 计算机应用与软件. 2014(03)
[5]基于高分辨率MRI的正常中国成人杏仁核体积测量[J]. 潘克梫,陈楠,王星,李坤成,周馨,卓彦. 中国医疗设备. 2009(02)
[6]现代医学工程的发展[J]. 陈亚珠. 上海电机学院学报. 2007(01)
[7]PET受体显像的研究应用进展[J]. 王荣福,刘红洁,张春丽. 中国医学影像技术. 2006(10)
[8]基底前脑结构和功能概述[J]. 刘巧琼,李光武,赵乐章. 神经解剖学杂志. 2005(06)
[9]T1WI-3D-MP RAGE在脑扫描中的价值[J]. 陈楠,秦文,李坤成. 中国医学影像技术. 2005(06)
博士论文
[1]中国南方水稻纹枯菌和稻瘟菌种群遗传多样性及遗传结构的研究[D]. 王玲.扬州大学 2015
[2]转录组测序鉴定EB病毒相关胃癌差异表达基因及基因多态性的研究[D]. 刘术臻.青岛大学 2015
[3]宿主单核苷酸多态性及血浆miRNA与结核病易感性的分子流行病学研究[D]. 杨羽.北京协和医学院 2014
[4]去乙酰化酶SIRT1基因表达及其多态性与冠心病的关联研究和Chr6p21.32区域SNP rs9268402与冠心病发病机制的探索[D]. 胡永艳.北京协和医学院 2014
[5]胰腺癌与环境、疾病、心理行为因素病例对照研究以及相关遗传易感性研究初探[D]. 姚尧.北京协和医学院 2013
[6]脂联素及其受体基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究[D]. 刘芳.中国医科大学 2010
[7]子宫内膜雌激素受体β基因多态性及表达与原因不明月经过少关系的探讨[D]. 乐爱文.重庆医科大学 2008
[8]牙髓冷刺激痛及牙痛期待的功能性磁共振成像研究[D]. 陈琰.中国人民解放军军医进修学院 2005
硕士论文
[1]基于SVM和结构性MRI数据的AD病程分类研究[D]. 杨亚超.山西医科大学 2016
[2]CD33基因变异对健康对照和轻度认知障碍海马结构萎缩率的相关性研究[D]. 王文英.青岛大学 2016
[3]枹栎和短柄枹栎的居群遗传结构和谱系地理学研究[D]. 王雁红.西北大学 2015
[4]COMT基因多态性对脑结构及功能调控的多模态MRI研究[D]. 田甜.天津医科大学 2014
[5]SNP致病因素在疾病诊断上的应用研究[D]. 谭芳慧.西安电子科技大学 2014
[6]TANK基因多态性与汉族人群HBV感染临床转归的关联性研究[D]. 宋起龙.华中科技大学 2012
[7]大鼠肝再生中脂肪滴蛋白质组的差异分析[D]. 张一甫.复旦大学 2010
[8]双苯氟嗪对原代培养胎鼠海马神经元的保护作用[D]. 薛健梅.河北医科大学 2004
本文编号：3364339
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/jsb/3364339.html
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