界面性质对淀粉样肽Aβ聚集及纤维化的影响

发布时间：2021-08-31 15:06

　　阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease,AD）是一种严重的神经退行性疾病,其主要病理特征是淀粉样肽（Amyloid β,Aβ肽）在大脑皮质的聚集并最终形成纤维状的淀粉样斑块。Aβ肽淀粉样纤维是由Aβ肽从可溶的无规卷曲单链分子转变成不溶的富含β层状折叠结构的聚集体。大量研究表明,Aβ肽在体内尤其是在神经元细胞表面发生聚集形成纤维,造成细胞毒性,从而使细胞功能减退甚至死亡。Aβ肽分子在二维界面上的扩散运动直接决定了 Aβ肽纤维在界面上的生长过程,而Aβ肽分子的扩散运动又和表面的物化性质有关。因此,不同性质的界面对Aβ肽纤维化有很大的影响。研究Aβ肽分子在界面的聚集是目前用于治疗AD的一种较为新颖的方法。然而,关于Aβ肽分子在界面上的聚集机理以及聚集的动态过程尚不明确。针对以上问题,本论文通过调控界面性质（如流动性、亲疏水性和微观结构等）来研究Aβ肽分子在界面上的聚集行为。具体内容如下:1.Aβ肽在磷脂双层膜上的聚集:通过体外制备磷脂双层膜来模拟体内细胞膜结构,选用具有不同相转变温度（Tc）的磷脂来制备具有流动性差异的膜。随后,再将低浓度的Aβ肽溶液加入到磷脂双层膜上孵育不同时... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１?Ａｐ肽的产，生及其在细胞膜表面的聚集間??

分子的强烈吸附作用，使得疏水界面上Ａｐ肽的浓度高于其在溶液中的浓度，吸附在??界面上的ＡＰ肽分子之间的距离缩短，分子之间的相互作用增强，从而加速ＡＰ肽的??聚集过程。图１．２是ＡＰ４２在聚苯乙烯（ＰＳ）薄膜上的聚集形貌［４１］。??■?￣ｎ１０ｎｍ??ｉｎ??图１．２?ＡＰ４２在聚苯乙烯薄膜上的聚彙的原子力显微镜图片［４１］，图像是在相位模式下测得，左图为??高度图，右图为相位图，相位图作为高度图的补充，在纳米尺度探测表面的信息。??疏水的ＰＳ旋涂在金基板上成一个均匀的疏水薄膜。在ＰＳ表面孵育浓度为５０??的ＡＰ４２溶液一段时间后，用原子力显微镜观察发现在ＰＳ表面生长出了直梗５?ｎｍ左??５??

在疏水界面的诱导下发结构重组，形成反向平行的Ｐ－ｓｈｅｅｔ结构的前体纤维，最后??相互缠绕的前体纤维结构继续转变结构成杆状的线性ＡＰ４２纤维。??图１．３显示了?Ａｐ４２在聚四氟乙烯（ＰＴＦＥ）微球上的聚集形貌，随着ＰＴＦＥ微球??数目的增加，ＡＰ４２纤维数目也随之增加［４＼当微球数目从１增加到５时，纤维的数??量少量增加且高度和直径几乎无变化，而当微球数量增加至５０时，纤维密度显著增??加，得到大量的相对直的纤维且高度为２－５?ｎｍ，表明此时纤维更成熟，和界面作用更??强。??■圖丨??图１．３?ＡＰ４２在聚四氟乙烯微球上的聚集Ｍ。利用ＡＦＭ的相位模式得到相位图真实的显示了表面??信息＞?图右上角的数字表示溶液中微球的数量ｓ??实际上在疏水界面上，如上所示的ＰＳ薄膜以及ＰＴＦＥ微球等，都是先通过界面??本身的疏水性使得ＡＰ４２分子吸附在界面上＊増加其在界面上的浓度，进一步缩短分??子之间的距离，增加ＡＰ４２分子之间碰撞的几率，从而增加ＡＰ４２分子之间的相互作??用，同时促进了?ＡＰ４２分子在疏水界面上的聚集。??６??

【参考文献】：
期刊论文
[1]界面在抑制Aβ聚集中的作用[J]. 赵仕龙,陈慧,卿光焱,孙涛垒.  武汉理工大学学报. 2013(07)



本文编号：3375108