奥氮平对精神分裂症患者解偶联蛋白1表达的影响及其机制研究

发布时间：2021-09-09 11:31

　　背景:精神分裂症主要以药物治疗为主,其中以奥氮平（Olan）为代表的非典型抗精神病药物（AAPDs）在临床上使用最为广泛,但是伴随着药物疗效的同时一系列副反应逐步凸显。抗精神病药物导致患者体重增加长期存在并受到越来越多人的关注,而其具体机制不明。能量平衡对维持体重至关重要,体重的增加往往是由于能量摄入增加,消耗减少,或者两者兼有而导致的,肥胖可被认为是高摄入和低消耗能量的结果。产热作为能量消耗的一种途径可能是抗精神病药物导致患者体重增加的原因之一,其中β₃肾上腺素能受体介导的棕色脂肪组织（BAT）产热是主要途径。BAT在人和哺乳动物体内存在,通过线粒体内膜上的解偶联蛋白（UCP）产热来消耗能量,UCP1是BAT特异性表达的产热标记蛋白,过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR-γ）,PPARγ共激活因子1α（PGC-1α）,PR结构域蛋白16（PRDM16）也同时参与了BAT的产热。目前,已有一些研究表明AAPDs可影响BAT的产热,但AAPDs如何影响BAT产热而导致体重增加的具体机制不明。表观遗传调控,如组蛋白修饰,在脂肪生成过程中起关键作用,可能与体重增加有关,... 

【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

实验设计Figure1.TheDesignofExperiments

第2章奥氮平对精神分裂症患者UCP1表达的影响21图2.非典型抗精神病药物对患者疗效的影响注：A:PANSS评分；B:MMSE评分。*:P<0.05,**:P<0.01,***:P<0.001,与基线相比Figure2.EffectsofAAPDonthecurativeeffectsofpatients(A:PANSSscores;B:MMSEscores.*:P<0.05,**:P<0.01,***:P<0.001,vs.Baseline)2.3.3抗精神病药物奥氮平对患者体重的影响为了评判奥氮平是否如其他研究一致会引起患者体重增加，我们对患者身高、体重、腰围、臀围进行了每月一次的定期监测。单因素方差分析结果显示患者服药后一月体重增加约2kg，与基础值相比因个体间体重差异较大不具有显著性（P>0.05），服药两个月平均体重增加了约3.625kg。患者在短期内就有一个较为明显的体重增加情况。进一步计算BMI发现患者的BMI在整个服药过程中随着服药时间的增加，呈现一个增加的趋势，服药两月后相对于基线水平显著增加（P=0.0160，表2），更加清楚的体现了患者服药后有一个显著的体重增加。同时，患者腰围（P=0.0190）在服药一月后也开始有了显著的增加，两个月后增加更为显著（P=0.0001），而臀围（P>0.05）的增加不具有显著性。WHR值在整个过程中也显著增加（P<0.01）说明了同样的问题，患者主要表现为中心性肥胖。与大量已有研究结果一致，奥氮平对患者的代谢有一定的影响，会导致患者体重增加，BMI指数增加，导致肥胖及代谢综合征的发生几率较大[121]。表2.非典型抗精神病药物奥氮平对患者的影响Table2.EffectsofolanonthebodyweightofpatientsBodyweight（kg）BMI（kg/m2）Waistline（cm）Hipline（cm）WHRBaseline54.73±1.1623.25±0.3481.13±1.0990.35±0.820.90±0.011M56.79±1.2924.12±0.3986.15±1.37*90.67±0.870.95±0.01***2M58.35±1

者服药前及服药后两个月的血液进行收集，经分离得到血清，测定各阶段血清中产热标记蛋白UCP1表达的变化，结果如图3所示。标准曲线测定如图3A，得到标准回归方程为y=1127.2x-19.59，R2=0.9974，进一步由样本吸光度计算得出各样本中UCP1的含量，T检验分析结果显示（图3B）：精神分裂症患者服用抗精神病药物奥氮平后血清中UCP1的表达显著降低（P=0.0279）。据此我们推测前期检测出来的患者的体重增加及脂代谢异常可能与血清中UCP1表达的降低有关，患者服药奥氮平后可能通过降低产热，间接影响能量消耗，导致的体重增加。图3.奥氮平对患者血清中UCP1表达的影响注：A:标准曲线；B:患者各时期血清中UCP1的含量。*:P<0.05,与基线相比Figure3.EffectsofOlanonUCP1expressioninserumofpatients(A:Standardcurve;B:TheleverofUCP1inserumofpatients.*:P<0.05,vs.Baseline)2.3.6UCP1与临床指标的相关性分析为了确定UCP1与体重增加及血糖血脂代谢相关的各临床指标的关系，我们将服药两月后血清中UCP1含量与其他各临床指标（BMI、WHR、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C）进行了单因素相关性分析，结果见表5，Pearson简单相关分析可知：血清中UCP1水平与BMI、TG、TC呈显著负相关（r值见表5，P<0.05），与HDL-C呈显著正相关（r=0.343，P=0.016），与WHR、FPG和LDL-C无明显相关性（r值见表5，P>0.05)。UCP1虽然与WHR无显著相关性（P=0.065），但是其与BMI却呈显著负相关，这可能与我们研究的样本量较少有关，但是同样也能说明UCP1与体重增加密切相关，这与肥胖患者中UCP1表达减少相吻合。另外，UCP1与血脂谱中TG、

【参考文献】：
期刊论文
[1]中国七个地区精神疾病流行病学调查[J]. 张维熙,李淑然,陈昌惠,黄悦勤,王金荣,王德平,涂健,宁佐喜,付力牧,纪丽萍,刘志广,吴化民,罗开林,翟书涛,严和,孟国荣.  中华精神科杂志. 1998(02)



本文编号：3392014