β淀粉样蛋白致神经细胞损伤和保护因素拮抗损伤的机制及信号转导通路初步研究

发布时间：2021-09-13 18:20

　　随着社会的发展，人口老龄化现象日益明显，与老龄化相关的疾病—老年性痴呆（Alzheimer’s disease，AD），患病率明显升高。AD给社会、家庭以及个人带来的影响也是巨大的，因此，AD问题已成为近年来世界各国关注的焦点。虽然目前有关AD的发病机制、基因定位以及诊断和治疗方面已经取得了很多成就，但仍有许多未知领域有待于进一步探索。 AD的典型病理改变中的神经炎性斑（以往称老年斑，SP）和淀粉样血管病，其主要成分都是Aβ，Aβ是淀粉样蛋白前体通过某种降解途径产生的，由39-42个氨基酸残基组成，其活性片断主要在第25-35个氨基酸残基（GSNKGAIIGLM）。 目前尚没有一种理想的AD动物模型，因此，对AD的研究主要集中于AD病理改变中涉及到的神经细胞，较为常用的研究对象为人的神经母细胞瘤细胞系—SH-SY5Y细胞。 本文通过观察SH-SY5Y在Aβ25-35刺激下的生化改变和信号转导通路中相关酶的变化，以及VitE、nimodipine拮抗Aβ25-35对SH-SY5Y的损伤作用，研究Aβ在AD发病过程中的作用及其机理。 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 Aβ25-35致SH-SY5Y细胞凋亡
    材料与方法
        一 材料、试剂
        二 方法
            (一) 细胞的复苏与培养
            (二) Hoechst 33342染色法
            (三) 细胞DNA的提取及凝胶电泳
            (四) 原位凋亡(TUNEL法)
            (五) TRIZOL Reagent提取细胞总RNA
            (六) RT-PCR
            (七) 细胞增殖率测定(MTT法)
    结果
        (一) Hoechst 33342染色结果
        (二) 细胞DNA凝胶电泳结果
        (三) 原位凋亡(TUNEL法)结果
        (四) RT-PCR结果
        (五) 细胞增殖率测定(MTT法)结果
    讨论
    结论
第二部分 保护因素拮抗损伤及信号转导通路的初步研究
    材料与方法
        一 材料、试剂
        二 方法
            (一) 流式细胞检测凋亡—PI染色法
            (二) 流式细胞术测定细胞内钙浓度百分数
            (三) caspase-3含量测定
            (四) caspase-3活性测定
    结果
        (一) 凋亡检测结果
        (二) 细胞内钙浓度百分数结果
        (三) caspase-3含量测定结果
        (四) caspase-3活性测定结果
    讨论
    结论
正文参考文献
综述1 老年性痴呆的免疫机制研究进展
综述2 Caspase与细胞凋亡
附录 (简历及发表文章情况)
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]β-淀粉样蛋白25-35片段致大鼠嗜铬细胞瘤细胞损伤的钙离子机制[J]. 邵梅,陈生弟,刘振国,刘军.  中华神经科杂志. 2002(04)
[2]Aβ诱导PC-12细胞凋亡建立阿尔茨海默病细胞模型[J]. 王亚利,宋天保,路明,许琨.  西安医科大学学报. 2002(02)
[3]氧化型低密度脂蛋白诱导猪主动脉平滑肌细胞凋亡[J]. 袁中华,杨永宗,杨小毅,谭健苗,万载阳.  中国动脉硬化杂志. 2002(01)
[4]阿尔采末病相关基因与细胞凋亡[J]. 王雪,张岱.  生理科学进展. 2001(04)
[5]β淀粉样蛋白致PC12细胞毒性的自由基机制[J]. 邵梅,陈生弟,刘振国.  中华神经科杂志. 2001(05)
[6]β淀粉样蛋白诱导U937细胞凋亡[J]. 刘江红,杨向东,杨永宗,唐蔚青,王抒,黎健.  中国动脉硬化杂志. 2001(01)
[7]参麦对内毒素诱导的小鼠腹腔巨噬细胞凋亡的保护作用[J]. 罗非君,钟林,尤家騄,肖献忠,王燕如.  中国现代医学杂志. 2001(01)
[8]caspase3在细胞因子调节急性白血病细胞凋亡中的变化[J]. 樊娟,徐功立,徐健,王春霞,马兰英.  中华血液学杂志. 2000(06)
[9]β淀粉样蛋白诱导脑内神经元凋亡的研究[J]. 高曲文,陈俊抛,田时雨,刘辉,韩燕,徐斌,林煜.  中风与神经疾病杂志. 2000(02)
[10]阿尔采末病神经元凋亡发生机制的研究及四氢小檗碱的抗凋亡作用[J]. 许长庆.  生理科学进展. 1999(03)



本文编号：3395114