CX3CL1基因多态性与中国汉族人群抑郁症的相关性及其机制研究

发布时间：2021-09-23 05:57

　　背景:抑郁症是最常见的心境障碍,其发病率高达15¹7%且呈逐年上升的趋势,但其病因尚未阐明。近年来大量的研究表明,成年海马神经元再生与抑郁症的发生密切相关。CX3CL1是趋化性细胞因子超家族中的重要成员,其在成年神经再生中发挥着重要作用。此外,CX3CL1基因多态性能引起其蛋白表达改变,并与多种疾病的发生呈相关性。本研究旨在探讨CX3CL1基因rs170364、rs614230多态性与中国汉族人群抑郁症发生的相关关系及其可能的机制,从而为临床大规模筛查抑郁症高风险人群提供科学依据。方法:选取2017年8月-2018年9月在广州市脑科医院就诊的中国汉族抑郁症患者502例为病例组,同期在该院体检且性别及年龄与病例组相匹配的中国汉族健康人员504名为对照组,收集所有受试者的全血、血清标本及临床资料。利用高通量测序分析技术检测CX3CL1基因rs170364、rs614230位点基因型及等位基因的分布情况,采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测两组研究对象血清中CX3CL1的表达情况。通过构建rs170364野生型和突变型报告基因载体并转染SH-SY5Y细胞,探究rs1... 

【文章来源】：广东药科大学广东省

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

minigene基因的构成

结果显示完全一致，表明野生型报告基因质粒构建成功（图3-2）。经过测序验证，构建好的 rs170364突变型（T）重组载体质粒中的 minigene基因序列与上述野生型序列比较，绿色标记的 G碱基替换成了 T碱基

rs170364-G/T 等位基因的报告基因质粒的荧光素酶相对活性值比较（RLA 表示荧相对活性值；与 PGL3-promoter-G 组比较，**p<0.01）3 Comparison of relative luciferase activities of rs170364-G/T allele reporter gene plasmndicates relative luciferase activity; compared with the PGL3-promoter-G group, **p<0.0讨论X3CL1 是一种重要的趋化因子，能调节趋化与炎症细胞的粘附。它主系统的神经元细胞上表达。CX3CR1 是 CX3CL1 的独一受体，后者也配体，CX3CL1 与小胶质细胞表达的 CX3CR1 结合能调节神经免疫功环境刺激引起 T 细胞募集与小胶质细胞激活，小胶质细胞能影响神经元，丰富环境刺激对成年海马神经再生的促进作用可能是通过活化小胶质51]。Bolós 等发现小胶质细胞中 CX3CR1 的缺失引起成年新生海马神经功能损伤[52]。Reshef 等发现 CX3CR1 的表达被阻断时，丰富环境刺生的上调作用消失[29]，表明 CX3CR1 可能是小胶质细胞与神经再生间重要蛋白，CX3CL1/ CX3CR1 轴的紊乱对成年海马神经再生有着重

【参考文献】：
期刊论文
[1]抑郁症动物模型与其发病机制研究的进展[J]. 罕园园,代解杰.  中国实验动物学报. 2016(03)



本文编号：3405164