EGCG通过抑制经典和非经典途径NLRP3炎性小体的激活抑制小胶质细胞的炎症和神经毒性

发布时间：2021-10-12 10:14

　　目的:阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是最常见的神经退行性疾病,主要表现为进行性认知障碍和记忆能力下降,严重危害中老年人的身心健康和生活质量。阿尔茨海默病（AD）也是一种基于不可逆性痴呆的进行性脑退行性疾病,其临床特征是认知功能逐渐受损。人口数量激增以及老龄化日趋严重,导致AD和MCI人口急剧增加,这使家庭和社会负担沉重,并引起了政府和医疗界的广泛关注。尽管可以通过认知筛查和神经心理学评估来诊断认知障碍,但患者应采取软预防措施或者早期干预治疗。因此,早期诊断和干预对于AD的诊断和治疗至关重要。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体介导的炎症反应和MG活化在AD的发病机制中发挥重要作用。越来越多的证据表明,老年小胶质细胞表现出增加的促炎表型,被激活的小胶质细胞在AD的神经炎症中发挥核心作用。表没食子儿茶素没食子酸酯（（-）-epigallocatechin-3-gallate,EGCG）是绿茶的一种主要多酚成分,具有显著的抗炎、抗病毒、抗氧化、抗癌、抗微生物感染和神经保护等作用。近来研究发现,含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶11（caspase-1... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

蛋白质含量测定标准曲线

1EGCG能够抑制LPS+Aβ诱导的MG活化

中国医科大学硕士学位论文20图3.1.2E）。以上结果表明EGCG可通过改善Aβ引起的神经免疫微环境中的MG活化减少神经元损伤，发挥神经保护作用。图3.1.2EGCG能够抑制LPS+Aβ诱导的MG活化继发的神经元损伤CCK8法测量各组条件培养的SH-SY5Y细胞的细胞活力（A）；流式细胞术AnnexinV/PI法检测检测各组条件培养的SH-SY5Y细胞凋亡水平（B）；流式细胞术AnnexinV/PI法检测检测各组条件培养的SH-SY5Y细胞凋亡水平统计量（C）；CCK8法考察条件培养的SH-SY5Y细胞存活率与EGCG浓度的关系（D）；CCK8法考察直接加药处理的SH-SY5Y细胞存活率与EGCG浓度的关系（E）；*P<0.05，**P<0.01，与vehicle组相比；#P<0.05，##P<0.01，与LPS+Aβ组相比。3.1.3EGCG能够改善LPS+Aβ诱导的caspase-1依赖性的小胶质细胞炎症反应IL-1β和IL-18是结构相似的细胞因子，需要半胱天冬酶-1加工才能激活并促进小胶质细胞炎症。因此，我们探讨了EGCG拮抗小胶质细胞炎症的作用是否是胱天蛋白酶依赖性的。免疫荧光染色结果显示，LPS+Aβ处理的BV2细胞caspase-1和Iba-1荧光强度较空白组明显增强，而给予EGCG处理后caspase-1和Iba-1的荧光强度显著降低，（P<0.01，图3.1.3A）。WesternBlot结果显示，LPS+Aβ处理后BV2细胞caspase-1p20的表达水平明显升高；给与EGCG处理后能显著降低

【参考文献】：
期刊论文
[1]Caspase-11 promotes renal fibrosis by stimulating IL-1β maturation via activating caspase-1[J]. Nai-jun Miao,Hong-yan Xie,Dan Xu,Jian-yong Yin,Yan-zhe Wang,Bao Wang,Fan Yin,Zhuan-li Zhou,Qian Cheng,Pan-pan Chen,Li Zhou,Hong Xue,Wei Zhang,Xiao-xia Wang,Jun Liu,Li-min Lu.  Acta Pharmacologica Sinica. 2019(06)



本文编号：3432382