HuR调节小鼠抑郁样行为的机制研究
发布时间:2021-11-01 07:01
抑郁症是一种成因复杂的精神疾病,已成为威胁人类健康的重大疾病之一。虽然有抗抑郁药的使用,但是随着耐药性的出现,多达57%的抑郁症患者会复发。而且目前可用的抗抑郁治疗对3040%的严重抑郁症患者仍然是无效的。因此当务之急是深入完善抑郁症的发病机制,制定更为有效的治疗策略。压力应激反应是抑郁症形成的一个主要因素,其发病机制不清。RNA结合蛋白(RNA binding proteins,RBPs)参与神经发育和神经可塑性的调节,HuR(Human antigen R)作为RBPs家族成员调节细胞应激反应,因此我们推测HuR参与抑郁症的调控过程。在本研究中,首先通过Western-Blot实验检测了HuR在成年鼠脑的表达特征,发现HuR在发育期的皮层表达,在成年时期表达增高。抑郁样相关行为学研究表明,HuRflox/flox;NEX-Cre小鼠对抑郁样行为的敏感性减低。高尔基染色研究表明,这些小鼠前额叶皮质锥体神经元树突棘的密度增加;电生理膜片钳实验显示,兴奋性神经递质传递增加。这些结果说明,特异性敲除兴奋性神经元中的HuR可减低小鼠对抑郁的敏感性。...
【文章来源】:东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:51 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
HuR结构示意图
进一步加大 HuR 参与抑郁症的调控过系统位点特异性重组技术,Cre-LoxP 系统在 位点之间的序列进行重组,因此 Cre-Lox中的工具。Cre-LoxP 系统可以特异性的控型联系起来[67]。当我们想要敲除某个特定点插入某一基因的两边,构建出 Flox 小交配,如果子代同时带有 LoxP 基因和 C敲除。Cre-LoxP 系统可以实现小鼠基因除不仅仅可以发生在特定组织中,还可的活化时间在特定的时间进行靶基因的敲
图 3.1 Western-Blot 检测 HuR 在鼠脑中的分布检测成年鼠脑 Hippocampus: 海马,Cortex: 皮层,uR 的表达,HuR 在其中均有表达。Tubulin 为内不同发育阶段的表达形成的关键脑区,在接下来的实验中,我阶段的表达情况,我们制备了鼠脑不同发育-Blot 检测,从检测结果我们得出(图 3.2).5)时 HuR 开始表达,在 E15.5 时 HuR 的生后 56 天(protnatal,P56)。HuR 在小鼠成年期具有重要作用。
本文编号:3469726
【文章来源】:东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:51 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
HuR结构示意图
进一步加大 HuR 参与抑郁症的调控过系统位点特异性重组技术,Cre-LoxP 系统在 位点之间的序列进行重组,因此 Cre-Lox中的工具。Cre-LoxP 系统可以特异性的控型联系起来[67]。当我们想要敲除某个特定点插入某一基因的两边,构建出 Flox 小交配,如果子代同时带有 LoxP 基因和 C敲除。Cre-LoxP 系统可以实现小鼠基因除不仅仅可以发生在特定组织中,还可的活化时间在特定的时间进行靶基因的敲
图 3.1 Western-Blot 检测 HuR 在鼠脑中的分布检测成年鼠脑 Hippocampus: 海马,Cortex: 皮层,uR 的表达,HuR 在其中均有表达。Tubulin 为内不同发育阶段的表达形成的关键脑区,在接下来的实验中,我阶段的表达情况,我们制备了鼠脑不同发育-Blot 检测,从检测结果我们得出(图 3.2).5)时 HuR 开始表达,在 E15.5 时 HuR 的生后 56 天(protnatal,P56)。HuR 在小鼠成年期具有重要作用。
本文编号:3469726
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