高级糖化终产物诱导阿尔茨海默病样病理改变及相关机制研究

发布时间：2021-11-18 14:01

　　[背景]过度磷酸化的tau蛋白和β-淀粉样多肽（（3-amyloid, Aβ）的聚积是阿尔茨海默病（alzheimer disease, AD）的两大特征性病理改变—神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFTs）和老年斑（senile plaques, SPs）的主要成分。高级糖化终产物（advanced glycation endproducts, AGEs）是蛋白质的氨基与还原糖及其衍生物的羰基发生非酶促反应后生成的不可逆的糖化产物。随着年龄的增加,AGEs的生成会逐渐增多,特别是体内血糖升高时如糖尿病患者,AGEs会显著增加。研究发现,与同龄对照组相比,AD患者或模型脑脊液和血液中AGEs水平明显升高；免疫学的证据也表明AGEs与神经原纤维缠结和老年斑共定位。以上研究提示AGEs可能是导致糖尿病患者和老年人口AD发生危险性升高的重要原因之一,但AGEs如何影响tau蛋白磷酸化、Aβ代谢和脑功能及其机制,迄今为止尚不清楚。早期降低AGEs的水平是否能逆转拟AD模型鼠的AD样病理改变和空间学习记忆能力的损伤,目前也未见报道。[目的]探讨AGEs对tau蛋... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料与方法
结果
讨论
小结
创新点和下一步工作设想
参考文献
综述 高级糖化终产物与阿尔茨海默病
    参考文献
附录一 博士期间参与的其它课题
    1. 氨基胍抑制甲基乙二醛诱导的tau磷酸化和空间记忆损伤
    2. 磷酸酯酶2A的Tyr307磷酸化和Leu309甲基化的相互影响及其对tau蛋白磷酸化的作用
附录二 攻读博士学位期间发表论文
附录三 攻读博士学位期间获奖和参加国际学术会议情况
附录四 中英文缩略词对照表
致谢



本文编号：3503032