精神分裂症候选基因的遗传学研究

发布时间：2021-11-25 21:10

　　精神分裂症是一种以基本个性改变,思维、情感和行为的分裂,精神活动与环境不协调为主要特征的精神疾患,属于人类复杂疾病。该病的发生涉及遗传和环境因素的共同作用。国内外的学者在精神分裂症易感基因的筛查和定位研究中已获得了一定有价值的结果,但是由于精神分裂症是复杂的多基因遗传性疾病,其易感基因的数量、各基因的致病风险度以及致病机制仍未被阐明。确定精神分裂症的病因,在基因水平上预防和治疗疾病是当前医学研究中的重大课题。本研究以中国北方汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系以及无血缘关系的精神分裂症患者和健康对照为研究对象,利用生物信息学方法选择位于PCYT1A、PCYT1B、NOTCH4、COMT和BDNF基因的11个SNPs作为遗传学标记,采用PCR-RFLP技术确定个体基因型,应用基于家系的连锁不平衡分析方法（TDT及HHRR）和基于群体的case-control相关分析方法以及多功能遗传统计学软件（SPSS 12.0和UNPHASED 2.404）分析数据,探讨各基因和SNPs位点与精神分裂症的相关性。结果显示,rs415929与精神分裂症的发病相关,rs520688、rs481... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：157 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
提要
第一章 前言
    1 精神分裂症的概述
        1.1 精神分裂症的临床症状
        1.2 精神分裂症的临床分型
        1.3 精神分裂症的诊断标准
        1.4 精神分裂症的流行情况和疾病负担
    2 精神分裂症的病因和发病机制
        2.1 精神分裂症的病因
        2.2 精神分裂症的发病机制
    3 人类基因组
        3.1 人类基因组结构与功能的特点
        3.2 人类基因组的结构
        3.3 人类基因组DNA 多态性
    4 遗传学标记
        4.1 第一代遗传标记—RFLP
        4.2 第二代遗传标记—VNTR/STR
        4.3 第三代遗传标记—SNP
    5 精神分裂症的分子遗传学研究
        5.1 精神分裂症分子遗传学研究的基本策略
        5.2 精神分裂症分子遗传学研究的基本方法
        5.3 精神分裂症的分子遗传学研究进展
第二章 材料与方法
    1 研究对象
        1.1 样本来源
        1.2 样本数量
        1.3 诊断标准
        1.4 血液样本与临床资料的收集
    2 主要试剂、仪器及器材
        2.1 主要试剂
        2.2 主要仪器
        2.3 主要器材
        2.4 TBE 缓冲液的配制
    3 基因组DNA 的提取和纯度检测
        3.1 基因组DNA 的提取
        3.2 DNA 含量及纯度的检测
    4 SNPS 的选择和PCR 引物设计
        4.1 确定候选基因上的SNPs
        4.2 引物设计
        4.3 引物的稀释
    5 SNP 基因分型
        5.1 PCR 扩增目的片段
        5.2 PCR 产物的限制性酶切
    6 数据库的建立
        6.1 Excel 数据库
        6.2 SPSS 数据库
    7 数据分析
        7.1 Hardy-Weinberg 平衡检验
        7.2 基于单倍型的单倍型相对风险分析
        7.3 传递不平衡分析
        7.4 多位点联合分析
        7.5 病例对照分析
        7.6 SNPs 与阳性症状的关联性分析
        7.7 SNPs 与临床症状的数量性状分析
        7.8 SNPs 与临床类型的关联性分析
        7.9 SNPs 与病前人格的关联性分析
第三章 实验结果
    1 基因型及等位基因频率
        1.1 rs3772108
        1.2 rs17265665
        1.3 rs5986698
        1.4 rs520688
        1.5 rs415929
        1.6 rs6265
        1.7 rs12273539
        1.8 rs10835210
        1.9 rs2030324
        1.10 rs740603
        1.11 rs4818
    2 HARDY-WEINBERG 平衡检验结果
    3 核心家系研究分析结果
        3.1 SNPs 与精神分裂症的关联性分析
        3.2 多位点联合分析
        3.3 SNPs 与临床症状的关联性分析
        3.4 SNPs 与精神分裂症临床类型的关联性分析
        3.5 SNPs 与病前人格的关联性分析
    4 病例-对照研究分析结果
        4.1 SNPs 与精神分裂症的关联性分析
        4.2 多位点的联合分析
        4.3 SNPs 与精神分裂症症状的数量性状分析
        4.4 SNPs 与精神分裂症临床分型相关性分析
第四章讨论
    1 研究精神分裂症的意义
    2 研究策略与方法的选择
    3 各基因及其与精神分裂症的关系
        3.1 PCYT1A 和PCYT1B 基因与精神分裂症
        3.2 NOTCH4 基因与精神分裂症
        3.3 BDNF 基因与精神分裂症
        3.4 COMT 基因与精神分裂症
    4 单位点与精神分裂症的关系
    5 多位点联合作用与精神分裂症的关系
    6 各位点与精神分裂症症状的关系
    7 各位点与精神分裂症临床类型的关系
    8 各位点与病前人格类型的关系
    9 精神分裂症的遗传特点
    10 总结
结论
参考文献
攻读博士学位期间发表的论文
附录
中文摘要
ABSTRACT
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]精神分裂症家庭功能和照料者生活质量的评价[J]. 翟金国,赵靖平,陈晋东,刘庆海,张传芝,刘朝军.  中国神经精神疾病杂志. 2007(02)
[2]基于连接酶检测反应的基因芯片分型技术的建立[J]. 肇旭,秦胜营,冯国鄞,贺林.  国际遗传学杂志. 2006(03)
[3]PLA2G4A基因多态性与精神分裂症的关系[J]. 寇长贵,陶然,张小娟,史杰萍,俞琼,于雅琴.  吉林大学学报(医学版). 2006(03)
[4]人类基因组单核苷酸多态性和单体型的分析及应用[J]. 李婧,潘玉春,李亦学,石铁流.  遗传学报. 2005(08)
[5]精神分裂症患者父母教养方式特征[J]. 吴福喜,黎丽燕,朱海兵,郑艳辉.  中国临床康复. 2005(20)
[6]单核苷酸多态性检测分析技术[J]. 高秀丽,景奉香,杨剑波,赵建龙.  遗传. 2005(01)
[7]单核苷酸多态性检测方法的新进展[J]. 赵广荣,扬帆,元英进,髙秀梅,张军平.  遗传. 2005(01)
[8]单核苷酸多态性及其检测方法[J]. 彭翠英,廖端芳,张佳,陈琳玲,李凯.  中华检验医学杂志. 2004(10)
[9]精神分裂症遗传易感性研究进展[J]. 许琪.  基础医学与临床. 2004(05)
[10]江西省精神分裂症患病率流行病学调查[J]. 卢小勇,陈贺龙,胡斌,陈宪生,邹国华,周平良,李正春,吴书华,匡奕华,刘平,刘增裕,陈点火,刘快发,周国治,李春芳,朱安雄.  上海精神医学. 2004(04)



本文编号：3518804