精神分裂症及同胞认知缺陷内表型与MB-COMT基因CpG岛甲基化状态的相关研究

发布时间：2021-11-27 03:34

　　目的研究精神分裂症患者及其生物学同胞是否存在认知功能缺陷以及哪些认知功能缺陷可以作为精神分裂症的内表型。并初步探索外周血MB-COMT基因CpG岛的甲基化状态是否参与了精神分裂症及认知功能缺陷内表型的发生。方法采用一套认知功能测验,包括简易智商,数字广度,即刻和延迟视觉记忆,即刻和延迟逻辑记忆,STROOP颜色干扰测验,持续注意测验（CPT）,威斯康辛卡片分类测验（WCST）及词语流畅性对精神分裂症患者32例、患者生物学同胞32例及正常对照30例进行认知功能筛查,筛选出精神分裂症合适的内表型。并使用DNA甲基化检测的金标准,即重亚硫酸氢盐基因测序的方法对外周血中MB-COMT基因CDG岛的甲基化状态进行定量研究。结果1.在人口学资料匹配的情况下,精神分裂症患者表现出广泛的认知功能缺陷,工作记忆、执行功能、持续注意、普通智力及思维联想速度在患者组与正常对照组间均达到显著性差异;2.患者生物学同胞仅在即刻和延迟语言逻辑记忆项目上表现出缺陷,与正常对照相比有明显差异;同时,这些项目在患者与同胞之间也达到显著差异,说明同胞虽然存在一定程度的认知功能损害,但其认知损害水平低于患者。3.患者、同胞... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

表观遗传修饰一DNA的甲基化和组蛋白翻译后修饰DNA的甲基化修饰发生于DNA的胞嗜咤，这种修饰是在DNA甲基化转移酶

bP;ratiogreaterthan0.6ofobservednumberofCGdinueleotidestotheexPeeted numberonthebasisofthenumberofGsandCsinthesegmeni。co初?的CpG岛示意图见图2一1CPG岛(MB)EXONICPG岛(S)EXONZ EXON3EXON4EXON5EXON6Pr以的侧匕rMBSmRNA MBmRNA图2一1姗一乙砚材了和s--乙铡盯的启动子区CpG岛及mRNA示意图 2.3.3.2DNA甲基化检测方法使用 BGS(BisulfiteGenomieSequencing，重亚硫酸氢盐基因测序)的方法来检测DNA的甲基化情况。该方法原理是通过使用重亚硫酸氢盐将未甲基化的胞嗜陡(C)脱氨基变成尿嗜陡(U)，然后通过PCR反应转变为胸腺嚓陡(T)，而甲基化的胞嚓陡 (5mC)不受影响，PCR反应后仍然为胞嚓睫，这样就可以通过直接测序并根据CpG位点处的杂合状态判断该位点是否发生了甲基化，或者通过亚克隆测序鉴别CpG岛中的胞嚓咙是否发生了甲基化。在测序图中如果CpG位点只有一个红色的T信号，则该位点未发生甲基化;如果该位点只有一个蓝色的C信号

本研究使用重亚硫酸氢盐基因测序的方法对外周血白细胞中加毋~C口胭了启动子CPG岛内47个cPG位点的甲基化状态进行了定量研究。根据测序峰图信号判断各个CPG位点是否发生甲基化，如图3一2，3一3，34所示。 8090100110.....一一_一_....……_一_~_..…_二 TTTTGGTTGTGTGGATATTTATT肠TGGGGATGT图3一2直接测序所示CPG位点的部分甲基化80.… TTTT..……口TT〔 TGTG100.....……ATATTT人TTGT110.……GG八 TGTT图3一3直接测序所示CPG位点未发生甲基化

【参考文献】：
期刊论文
[1]精神分裂症患者一级亲属的阴性症状和认知功能研究[J]. 谭立文,张治坤,杨德森,张荣,秦鹏,吕天虎.  中国临床心理学杂志. 2004(02)
[2]中国七个地区精神分裂症流行病学调查[J]. 陈昌惠,沈渔笛,张维熙,李淑然,黄悦勤,王金荣,王德平,涂建,宁佐喜,付力牧,纪丽萍,刘志广,吴化民,罗开林,翟书涛,严和,孟国荣.  中华精神科杂志. 1998(02)



本文编号：3521485