Neuregulin-1基因多态性及功能表达与精神分裂症

发布时间：2021-12-11 10:17

　　目的：（1）通过核心家系Neuregulin-1（Nrg-1）基因单核苷酸多态性传递不平衡分析，探讨Nrg-1基因多态性与精神分裂症的关联；（2）通过测定精神分裂症动物模型中枢和外周的Nrg-1基因mRNA表达，探索Nrg-1基因中枢和外周表达变化关系；（3）通过测定精神分裂症患者外周血Nrg-1mRNA及NRG-1蛋白表达变化，初步探索精神分裂症患者Nrg-1基因功能表达变化情况及功能变化与抗精神病药物疗效的关系。从不同层次多角度考查Nrg-1与精神分裂症的相关性，推测Nrg-1基因与精神分裂症的病理关系，为阐明精神分裂症的病理机制提供线索。方法：（1）在258个中国汉族精神分裂症患者的核心家系（患病个体及其亲生父母）中，测定位于Nrg-1基因5’端的四个单核苷酸多态位点——rs221533（C／T）、rs7820838（C／T）、433E1006（A／G）和rs3924999（C／T），应用实时定量PCR进行基因分型和传递不平衡检验，分析该基因多态位点等位基因及单倍体在精神分裂症患者核心家系中的传递情况，分析该基因与精神分裂症易感性的关联。（2）应用雄性SD大鼠制作MK-801精神... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【部分图文】：

血缘关系不同的人群间精神分裂症的发病率

第一外显子上游大约23kb处〔7lj，433E1006位于九，苔一了基因第一外显子编码区，该突变引起精氨酸突变为甘氨酸。这两个位点既往研究阳性结果较多。且它们位于同一单倍型块中(如图2一1示)〔侧，主要编码H型NRG一1蛋白，包括GGFZ的区域。rs7820838第一外显子起始位置的非转录区，既往未见报导，也处于rs221533和433E1006所在的单倍型块中。rS3924999，位于第二外显子上，该突变可以引起谷氨酸到精氨酸的突变，位于编码工型NRG一1蛋白的基因区包括NDF的区域，这些位点均位于基因5’端(如图2一1示)，往往是对基因转录影响明显的区域

避免了被UNG酶分解。该PCR试剂中使用了高保真的Taq酶，为热启动DNA聚合酶，因此最大限度地降低了背景增加了特异性产物的扩增，进一步保证了基因分型结果的可靠性。具体反应原理及过程如下图(图2一2)。小沟结合物b正玲刃扮气主声)5，.........目二二二抽.口3，无荧光淬灭基团报告荧光夕..曰.............3’月了商刃扮止简刃扮曳尹一~.~扣5’....................3’5，es3，一一一一下石骊协图2一2:MGB一Taqman探针法PCR原理示意图(A)探针结构示意图;(B)探针与DNA链结合;(C)模板开始延伸，夕一3’的外切酶活性可以探针降解，同时把发光基团从探针上游离下来;(D)延伸完成基因分型原理:在荧光定量PCR技术中，有一个很重要的概念-一Ct值。C代表Cyde

【参考文献】：
期刊论文
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[2]用不同实验小鼠品系建立精神分裂症的动物模型[J]. 吴金华,邹洪,于军,周雪东,谢青莲,金玫蕾.  生理学报. 2003(04)
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本文编号：3534497