基于MAPK/ERK和PI3K/AKT通路的阿托伐他汀改善Aβ1-42诱导的认知功能障碍的机制

发布时间：2021-12-18 01:05

　　目的:过量的β淀粉样蛋白（Aβ）在细胞外聚集形成的神经炎性斑块（NP）和tau蛋白磷酸化形成的神经原纤维缠结（NFTs）是阿尔茨海默病（AD）最常见的病理机制。高胆固醇血症可以增加Aβ的产生,是阿尔茨海默病的重要危险因素。降胆固醇药物----阿托伐他汀可以降低胆固醇水平,抑制大脑中Aβ的产生,减少神经炎性斑块的沉积和tau蛋白磷酸化,改善神经功能和认知功能。本文旨在研究阿托伐他汀降低阿尔茨海默病风险的潜在分子机制。方法:细胞实验:采用Aβ_1-42处理SH-SY5Y细胞建立AD细胞模型。不同浓度的阿托伐他汀预处理SH-SY5Y后再用Aβ_1-42造模,24小时后用MTT实验检测细胞活性。FDA/PI/Hoechst 33342染色法判断细胞凋亡情况和蛋白免疫印迹实验定量测定增殖和凋亡相关蛋白的表达。最后用MTT实验检测PI3K抑制剂对阿托伐他汀保护作用的影响。动物实验:C57BL/6小鼠双侧海马注射Aβ_1-42造成AD小鼠模型,术后4小时即予灌胃阿托伐他汀。通过新物体实验、Y迷宫和跳台实验检测小鼠的认知功能。蛋白免疫印迹实验... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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1.1用不同浓度的Aβ1-42（1μmol/L、2μmol/L、2.5μmol/L、3μmol/L、3.5μmol/L）

浙江大学硕士学位论文正文结果13图3.1.1.1用不同浓度的Aβ1-42（1μmol/L、2μmol/L、2.5μmol/L、3μmol/L、3.5μmol/L）处理SH-SY5Y细胞24小时。用MTT检测细胞的存活率，结果显示Aβ1-42处理组与空白对照组相比，细胞存活率均有下降（P<0.05），并且Aβ1-42浓度越高，细胞死亡率越高，3μmol/L的Aβ1-42可以造成SH-SY5Y细胞死亡率达50%左右。(**P<0.01，***P<0.001)图3.1.1.2MTT法测定细胞存活率，反映不同浓度阿托伐他汀处理的细胞活力，结果显示0.5μmol/L、1μmol/L、5μmol/L阿托伐他汀预处理组和单纯3μmol/L的

浙江大学硕士学位论文正文结果15图3.1.2.1采用FDA/PI/Hoechst33342染色法检测细胞死亡率。染色结果显示，与Aβ1-42模型组相比，阿托伐他汀组的蓝色和红色荧光强度有所降低。


本文编号：3541316