甘草素改善去卵巢APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍及机制研究

发布时间：2021-12-28 15:00

　　目的：研究甘草素对去卵巢APP/PS1双转基因阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）模型小鼠的学习记忆能力、老年斑、神经元丢失、凋亡及自噬等的影响,并探讨相关作用机制。本课题研究的多靶向植物雌激素将为临床上AD的防治提供新的实验依据。方法：将40只3月龄雌性APP/PS1双转基因小鼠行假手术或双侧卵巢切除术,7天后随机分为四组：假手术组（Sham）、卵巢切除组（OVX）、卵巢切除后给予甘草素治疗组（LG）、卵巢切除后给予雌二醇治疗组（E2）。甘草素剂量为30mg/kg·d,雌二醇为0.1mg/kg。甘草素为灌胃处理,雌二醇为皮下注射。安慰剂为生理盐水和（或）1%CMC-Na。药物治疗90天后,先后进行高架十字迷宫、Morris水迷宫实验分别检测各组实验小鼠的焦虑抑郁情绪与空间学习记忆能力的变化；称重小鼠子宫并观察其形态变化情况；使用免疫组化检测脑内老年斑数量与面积、神经元及突触形态与数量的变化；通过Western blot检测脑内p-分泌酶活性、雌激素受体、神经营养因子、凋亡及自噬等的变化；采用流式细胞技术检测脑内神经元的凋亡及线粒体膜电位变化情况。结果：1.行... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３各组小鼠子宫变化情化（Ａ：?Ｓｈａｍ组，Ｂ：?ＯＶＸ组，Ｃ：?ＬＧ组，化Ｅ２组）??Ｆｉｇ．３?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｕｔｅｒｕｓ?ｉｎ?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ（Ａ；Ｓｈａｍ??呂?ｒｏｕｐ，Ｂ：ＯＶＸｇｒｏｕｐ，Ｃ：Ｌｇｇｒｏｕｐ，Ｄ：Ｅ２ｇｒｏｕｐ）??２．４

第Ｉ天为可视平台实验，４组小鼠找到平台的平均逃遥潜伏期（Ｅｓｃａｐｅ??Ｌａｔｅｎｃｙ，?Ｓ）、捜索路径（Ｅｓｃａｐｅ?Ｌｅｎｇｔｈ，?ｍ）及游泳速度（Ｓｗｉｍｍｉｎｇ?ｓｐｅｅｄ，?ｍｍ／ｓ）??之间无统计学意义（Ｐ＞〇．?０５）（表２，图４）。表明各组小鼠的视力和游泳能力无明??显差异。??表２可视平急试验中，各组小鼠的平均逃避發伏期、技索路径和游泳速度比较??Ｔａｂ．２?Ｃｏｍｐｄｒｉｓｏｎ?ｏｆ?Ｅｓｃａｐｅ?Ｌａｔｅｎｃｙ，?Ｅｓｃａｐｅ?Ｌｅｎｇｔｈ?ａｎｄ?Ｓｗｉｍｍｉｎｇ?ｓｐｅｅｄ?ａｍｏｎｇ?ｅａｃｈ??ｇｒｏｕｐｓ??分姐?逃避潜伏期（ｓ）?搜索路径（ｍ）?游泳速度（ｍｍ／ｓ）??Ｓｈａｍ?３９．５４±３．８７?１４．６６主１．３９?３４１．８±７．７８??ＯＶＸ?４１．００±３．９２?１４．６牡１．３７?３５３．肚?１０．４８??ＬＧ?４１．４４±３．６９?１４．７?化１．３７?３５０．３主?１０．６３??Ｅ２?３９．２６ｄｂ３．７５?１４．０化１．：２９?３２５．２±９．８?巧??２３??

试时间?Ｓｈａｍ?ＯＶＸ?ＬＧ?Ｅ２??第一天?１５．巧＋１．５７?１５．７１?＋?１．８３?１４．９３?＋?１．５７?１４．８７＋１．３１??第二天?１２．１１?＋?１．６３?１４．１１?＋?１．６４?１１．８５?＋?１．４０?１０．２９＋１．％??第Ｈ天?８．７９?＋?１．６２?１３．１１?＋?１．７６＊?ｔ４５±ｌ．ｌｌ＊?８．１９＋１．３２＊??第四天?６．４１±１．０６?１１．９０?＋?１．６１＊＊?７．５５?＋?０．９１＊?６．７２＋１．１８＊＊??）空间探索实验：??第６天为空间探索实验，Ｓｈａｍ组、ＬＧ组及Ｅ２组小鼠的游泳轨迹主要分布??平台所在象限附近，而ＯＶＸ组小鼠多贴壁游泳或在远离平台象限运动。卵巢切??（２．０４±０．２９?）穿越平台的次数较未切除组（３．２８±０．３２?）的次数明显减少（ｆ?＜０．０１），??甘草素治疗后明显增加（３．１２±０．４２）?（ｉ＞＜０．０５），给予雌二醇治疗后显著增加??．的±０．３３）（户＜０．０１）；同时，卵巢切除后小鼠在目标象限停留的路程（７．１５±０．５８）??余各组（Ｓｈａｍ?组；８．９０±０．５８，ＬＧ?组：９．０３±０．６４，Ｅ２?组：９．０５±０．５２）均明显??（户＜０．０５）（图?５，６）。??５－１１５－??


本文编号：3554263