卵巢切除对APP/PS1双转基因小鼠脑内老年斑及自噬的影响
发布时间：2021-12-29 04:39
目的研究雌激素对APP/PS1双转基因小鼠脑内老年斑及自噬的影响,探讨雌激素缺乏导致阿尔茨海默病（AD）的病理机制。方法将3月龄雌性APP/PS1双转基因AD模型小鼠分为卵巢切除组与假手术组,术后2个月采用免疫组化染色及透射电镜观察两组小鼠脑内老年斑及自噬功能的变化,同时检测自噬相关蛋白LC3、Beclin-1的表达情况。结果免疫组化结果显示,与假手术组相比,卵巢切除组小鼠脑内老年斑显著增加,分布更广,自噬相关蛋白LC3、Beclin-1阳性神经元数量均显著下降。电镜观察可见,与假手术组相比,卵巢切除组小鼠海马神经元及突起肿胀明显,暗神经元增加,神经元突起周围自噬小泡显著增多。结论雌激素缺乏可导致自噬泡成熟受阻、活性降低、自噬功能减弱,从而导致AD病理改变加重。
【文章来源】：解放军医学杂志. 2015,40(01)北大核心CSCD
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
图1两组小鼠脑内老年斑情况比较(免疫组化染色×400)
28解放军医学杂志2015年1月1日第40卷第1期图2两组小鼠脑组织超微结构的电镜观察(×4000)Fig.2Ultrastructuresofneuronsundertransmissionelectronmicroscopy(TEM)inthe2groups(×4000)A,B.TheneuronsofhippocampusofAD-miceinshamgroup(Sham-AD);C,D.TheneuronsofhippocampusofAD-miceinovariectomygroup(OVX-AD).TEMshowedthatmoreswollenanddarkneuronswereseeninthehippocampusofOVX-ADmice,meanwhile,moreautophagosomewasobservedaroundtheneuronalprocessesinOVX-ADmicebrain图3两组小鼠大脑皮质Beclin-1与LC3表达情况(免疫组化×400)Fig.3ExpressionofBeclin-1andLC3inthebrainoftwogroupsofsham-operatedADandovariectomyAD(OVX-AD)mice(Immunohistochemistrystaining×400)A.Beclin-1proteinexpressioninthecortexofsham-operatedADmice;B.Beclin-1proteinexpressioninthecortexofOVX-ADmice;C.LC3proteinexpressioninthecortexofsham-operatedADmice;D.LC3proteinexpressioninthecortexofOVX-ADmiceABCDABCDhamSA-DVO-XAD个胞质。另一自噬相关蛋白LC3免疫阳性细胞也广泛分布于两组小鼠脑内，假手术组小鼠脑内LC3阳性神经元数量较多(88.50±12.45个)，胞体和突起浓染，且突起较长，而卵巢切除组小鼠脑内LC3阳性神经元数量明显减少(62.00±11.92个，P=0.006)，虽然胞体和突起均浓染，但突起较短，提示突起可能有变性、断裂(图3)。3讨论老年斑(senileplaque，SP)是AD脑部典型的病理特征之一[6]，主要由Aβ聚集和沉积而成，Aβ被认为是AD发病的始动因素[7-9]。Aβ由淀粉蛋白前体蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)经β-分泌酶和早老素1(presenilin1，PS1)/γ-分泌酶相继切割产生[10]
28解放军医学杂志2015年1月1日第40卷第1期图2两组小鼠脑组织超微结构的电镜观察(×4000)Fig.2Ultrastructuresofneuronsundertransmissionelectronmicroscopy(TEM)inthe2groups(×4000)A,B.TheneuronsofhippocampusofAD-miceinshamgroup(Sham-AD);C,D.TheneuronsofhippocampusofAD-miceinovariectomygroup(OVX-AD).TEMshowedthatmoreswollenanddarkneuronswereseeninthehippocampusofOVX-ADmice,meanwhile,moreautophagosomewasobservedaroundtheneuronalprocessesinOVX-ADmicebrain图3两组小鼠大脑皮质Beclin-1与LC3表达情况(免疫组化×400)Fig.3ExpressionofBeclin-1andLC3inthebrainoftwogroupsofsham-operatedADandovariectomyAD(OVX-AD)mice(Immunohistochemistrystaining×400)A.Beclin-1proteinexpressioninthecortexofsham-operatedADmice;B.Beclin-1proteinexpressioninthecortexofOVX-ADmice;C.LC3proteinexpressioninthecortexofsham-operatedADmice;D.LC3proteinexpressioninthecortexofOVX-ADmiceABCDABCDhamSA-DVO-XAD个胞质。另一自噬相关蛋白LC3免疫阳性细胞也广泛分布于两组小鼠脑内，假手术组小鼠脑内LC3阳性神经元数量较多(88.50±12.45个)，胞体和突起浓染，且突起较长，而卵巢切除组小鼠脑内LC3阳性神经元数量明显减少(62.00±11.92个，P=0.006)，虽然胞体和突起均浓染，但突起较短，提示突起可能有变性、断裂(图3)。3讨论老年斑(senileplaque，SP)是AD脑部典型的病理特征之一[6]，主要由Aβ聚集和沉积而成，Aβ被认为是AD发病的始动因素[7-9]。Aβ由淀粉蛋白前体蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)经β-分泌酶和早老素1(presenilin1，PS1)/γ-分泌酶相继切割产生[10]
【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬在肝脏免疫耐受中的作用机制研究进展[J]. 杨璟辉,高晓刚,傅志仁. 解放军医学杂志. 2014(06)
[2]阿尔茨海默病患者脑内p75神经营养因子受体（p75NTR）的表达及与老年斑位置关系的研究[J]. 王叶冉,刘雨辉,梁春荣,曾凡,卜先乐,矫树生,王庆华,姚秀卿,周华东,王延江. 解放军医学杂志. 2014(05)
[3]阿尔茨海默病药物治疗靶点的研究进展[J]. 段立洁,祖衡兵. 中国实用内科杂志. 2014(05)
[4]阿尔茨海默病患者血清基质金属蛋白酶2和9水平的测定[J]. 郭晓红,卢宏,牛瑞娜,方立,逯瑞. 郑州大学学报(医学版). 2014(01)
本文编号：3555417
【文章来源】：解放军医学杂志. 2015,40(01)北大核心CSCD
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
图1两组小鼠脑内老年斑情况比较(免疫组化染色×400)
28解放军医学杂志2015年1月1日第40卷第1期图2两组小鼠脑组织超微结构的电镜观察(×4000)Fig.2Ultrastructuresofneuronsundertransmissionelectronmicroscopy(TEM)inthe2groups(×4000)A,B.TheneuronsofhippocampusofAD-miceinshamgroup(Sham-AD);C,D.TheneuronsofhippocampusofAD-miceinovariectomygroup(OVX-AD).TEMshowedthatmoreswollenanddarkneuronswereseeninthehippocampusofOVX-ADmice,meanwhile,moreautophagosomewasobservedaroundtheneuronalprocessesinOVX-ADmicebrain图3两组小鼠大脑皮质Beclin-1与LC3表达情况(免疫组化×400)Fig.3ExpressionofBeclin-1andLC3inthebrainoftwogroupsofsham-operatedADandovariectomyAD(OVX-AD)mice(Immunohistochemistrystaining×400)A.Beclin-1proteinexpressioninthecortexofsham-operatedADmice;B.Beclin-1proteinexpressioninthecortexofOVX-ADmice;C.LC3proteinexpressioninthecortexofsham-operatedADmice;D.LC3proteinexpressioninthecortexofOVX-ADmiceABCDABCDhamSA-DVO-XAD个胞质。另一自噬相关蛋白LC3免疫阳性细胞也广泛分布于两组小鼠脑内，假手术组小鼠脑内LC3阳性神经元数量较多(88.50±12.45个)，胞体和突起浓染，且突起较长，而卵巢切除组小鼠脑内LC3阳性神经元数量明显减少(62.00±11.92个，P=0.006)，虽然胞体和突起均浓染，但突起较短，提示突起可能有变性、断裂(图3)。3讨论老年斑(senileplaque，SP)是AD脑部典型的病理特征之一[6]，主要由Aβ聚集和沉积而成，Aβ被认为是AD发病的始动因素[7-9]。Aβ由淀粉蛋白前体蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)经β-分泌酶和早老素1(presenilin1，PS1)/γ-分泌酶相继切割产生[10]
28解放军医学杂志2015年1月1日第40卷第1期图2两组小鼠脑组织超微结构的电镜观察(×4000)Fig.2Ultrastructuresofneuronsundertransmissionelectronmicroscopy(TEM)inthe2groups(×4000)A,B.TheneuronsofhippocampusofAD-miceinshamgroup(Sham-AD);C,D.TheneuronsofhippocampusofAD-miceinovariectomygroup(OVX-AD).TEMshowedthatmoreswollenanddarkneuronswereseeninthehippocampusofOVX-ADmice,meanwhile,moreautophagosomewasobservedaroundtheneuronalprocessesinOVX-ADmicebrain图3两组小鼠大脑皮质Beclin-1与LC3表达情况(免疫组化×400)Fig.3ExpressionofBeclin-1andLC3inthebrainoftwogroupsofsham-operatedADandovariectomyAD(OVX-AD)mice(Immunohistochemistrystaining×400)A.Beclin-1proteinexpressioninthecortexofsham-operatedADmice;B.Beclin-1proteinexpressioninthecortexofOVX-ADmice;C.LC3proteinexpressioninthecortexofsham-operatedADmice;D.LC3proteinexpressioninthecortexofOVX-ADmiceABCDABCDhamSA-DVO-XAD个胞质。另一自噬相关蛋白LC3免疫阳性细胞也广泛分布于两组小鼠脑内，假手术组小鼠脑内LC3阳性神经元数量较多(88.50±12.45个)，胞体和突起浓染，且突起较长，而卵巢切除组小鼠脑内LC3阳性神经元数量明显减少(62.00±11.92个，P=0.006)，虽然胞体和突起均浓染，但突起较短，提示突起可能有变性、断裂(图3)。3讨论老年斑(senileplaque，SP)是AD脑部典型的病理特征之一[6]，主要由Aβ聚集和沉积而成，Aβ被认为是AD发病的始动因素[7-9]。Aβ由淀粉蛋白前体蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)经β-分泌酶和早老素1(presenilin1，PS1)/γ-分泌酶相继切割产生[10]
【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬在肝脏免疫耐受中的作用机制研究进展[J]. 杨璟辉,高晓刚,傅志仁. 解放军医学杂志. 2014(06)
[2]阿尔茨海默病患者脑内p75神经营养因子受体（p75NTR）的表达及与老年斑位置关系的研究[J]. 王叶冉,刘雨辉,梁春荣,曾凡,卜先乐,矫树生,王庆华,姚秀卿,周华东,王延江. 解放军医学杂志. 2014(05)
[3]阿尔茨海默病药物治疗靶点的研究进展[J]. 段立洁,祖衡兵. 中国实用内科杂志. 2014(05)
[4]阿尔茨海默病患者血清基质金属蛋白酶2和9水平的测定[J]. 郭晓红,卢宏,牛瑞娜,方立,逯瑞. 郑州大学学报(医学版). 2014(01)
本文编号：3555417
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