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伏隔核组蛋白乙酰化及其介导的基因转录对大鼠可卡因成瘾觅药动机作用的研究

发布时间:2022-01-01 19:41
  药物成瘾是一种慢性复发性脑病,它以强迫性的觅药行为和不计后果的药物滥用为特征。个体一旦成瘾几乎没有有效的临床治疗方案,绝大部分患者短期就会复吸。越来越多的研究表明,成瘾性药物长期滥用导致的关键奖赏脑区基因表达异常,是成瘾最重要的发病机制之一表观遗传学机制介导染色体结构的重构是调控基因表达的重要方式,它通过改变相应基因启动子区域染色体结构调控基因的转录,其只影响基因表达而不影响基因序列。组蛋白乙酰化是表观遗传学机制介导染色体重构的重要调节方式,通常认为基因启动子区组蛋白H3和H4的乙酰化水平升高与基因表达活性增强相关,而它们的去乙酰化则与基因的表达活性减弱或沉默相关。近年来,很多研究探讨了染色体重构和可卡因诱导的神经及行为可塑性之间的关系。目前,组蛋白乙酰化如何参与主动成瘾行为的发生、发展和复发的机制还尚未完全阐明。自身给药模型是目前国际上广泛应用的研究药物成瘾的动物模型,它是一种主动成瘾模型,能更好的模拟吸毒患者的整个成瘾过程特别是检测成瘾状态(如对药物的渴求程度即觅药动机)的改变等;同时它也是研究成瘾药物正性强化的重要工具模型。本研究采用大鼠可卡因自身给药模型中的固定比率(FR)给药... 

【文章来源】:复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:85 页

【学位级别】:博士

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