母体免疫激活子代大鼠不同发育阶段多巴胺受体紊乱和异常行为的研究

发布时间：2022-01-09 16:14

　　背景精神分裂症是一种致残率极高的神经精神疾病,常在青壮年缓慢或亚急性发病,病程迁延,给社会和家庭带来承重的负担。但该病的病因和发病机制尚不明确。越来越多的证据表明,其发病机制可能与神经发育异常有关。神经递质紊乱在精神分裂症的神经发育过程中有重要的影响。目的通过孕早期注射病毒类似物构建母体免疫激活模型,对其子代不同发育阶段行为表现和分子表达进行分析,探究孕期感染引起子代行为及多巴胺受体在不同发育节点的特点;并分析两者之间的关系。方法1.选取无特异病原体（specific pathogen free,SPF）SD大鼠进行交配育种（10周龄）。2.在孕9天对大鼠进行尾静脉注射Poly I:C,剂量为10mg/kg,选取部分动物检测其炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α分析孕鼠炎症激活状态。3.仔鼠离乳后分别在青春期和成年期时进行旷场实验、高架十字迷宫实验、Y迷宫实验、被动规避实验、PPI等行为学实验。4.在离乳期、青春期和成年期取部分动物海马、额叶脑组织,采用实时定量PCR技术检测多巴胺受体和酪氨酸羟化酶的基因表达水平,采用免疫印迹试验方法检测多巴胺受体和酪氨酸羟化酶的蛋白水平。5.采用... 

【文章来源】：新乡医学院河南省

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

孕鼠血浆IL-1β、TNF-α、IL-6的表达水平（pg/mL）

新乡医学院硕士学位论文实验动物通过运动的总路程来反应大鼠的自发活动情况，通过中心区域的活动路程反应焦虑情绪。青春期模型大鼠子代运动总路程显著高于对照组，成年期无差异，该结果提示青春期模型大鼠自发活动增加，行为较活跃。成年期模型组大鼠子代在中心区域活动的路程少于对照组，该结果提示成年期模型大鼠子代存在焦虑样情绪。表 2 青春期子代大鼠旷场实验结果（ x ±s）运动总路程（cm） 中心区域的运动路程(cm)Poly I:C 组（n=14） 19919±1164 949.4±168.8对照组（n=18） 16464 ± 912.5 849.1±149.3T2.3350.578P 0.027 0.568

图 3 成年期子代大鼠旷场实验结果注：均数±标准差（ x ±s）表示，***P<0.001。左图、右图分别为成年期子代大鼠 30min运动总路程、中心区域运动路程的结果。2.3.2 高架十字迷宫实验高架十字迷宫实验通过检测实验动物在开放臂及闭合臂的穿梭次数及探索停留时间来显示该实验动物的焦虑程度，在开放臂停留时间越长或进入开放臂的次数越多则证明该实验动物的焦虑程度相对越低。结果显示成年期模型大鼠进入开放臂的时间和次数较对照组明显减少，差异具有统计学意义，该结果提示成年期模型大鼠存在焦虑样情绪，且焦虑程度较强，青春期无明显改变。表 4 青春期子代大鼠高架十字迷宫实验结果（ x ±s）进入开放臂的时间（s） 进入开放臂的次数Poly I:C 组（n=15）13.73±3.006 7.933±1.169

【参考文献】：
期刊论文
[1]多巴胺受体基因遗传多态性与精神分裂症的关联及法医学意义[J]. 姚军,王保捷.  法医学杂志. 2014(03)



本文编号：3579035