AD病相关金属蛋白的结构—性质—功能研究

发布时间：2022-01-16 20:58

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）,又称老年痴呆症,是一种中枢神经系统原发性退行性疾病,其临床表现为认知能力下降、行为异常以及日常生活能力降低。AD最典型的病理特征为：脑组织内出现大量老年斑（senile plaques, SP）、神经纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFTs）、神经元数量减少和颗粒空泡变性。AD的发病机理十分复杂,可能是多因素相互作用的结果。迄今为止,阿尔茨海默病的确切的发病机理还是一个未解之谜。早期科学家发现,大多数AD患者大脑呈现异常高的神经营养活性。1989年Uchida指出这一现象是由于AD患者脑中缺乏能够抑制神经元生长的抑制因子,并且成功的从正常人脑中分离得到这一仅有68个氨基酸组成的蛋白。因其与哺乳动物金属硫蛋白（metallothionein, MT）家族成员具有高度的同源性,所以将其命名为MT3（金属硫蛋白Ⅲ）；而其在脑提取液存在的情况下能够有效地抑制神经元过度生长,因而也被称为人类神经生长抑制因子（human neuronal growth inhibitory factor, hGIF）。研究... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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一:hGIF在鼠脑提取液存在的情况下能有效抑制神经突的形成HUmanGIF

复旦大学硕士学位论文聚集体，这种结构与Cu，zn一超氧化物歧化酶(Cu，zn一su即 eroxidedismutase，cu，zn一500)活性中心位点金属的配位情况非常相似lss】(图1一7c)。而在中性PH值附近印 H6.6一7.4)，cuz+与组氨酸的咪哇基N:原子以及第10位Tyr的侧链0(图1一7B)或者主链N-端去质子化的N原子配位(图1一7A)形成可溶性结构【56]。H句、C犷.了图l一7:Ap与cu2+在不同环境下可能的结合方式， A:Tris一HCI缓冲液， pH7.4:B:磷酸盐缓冲液， pH7.3;c:与聚集态Ap结合形成的双核模型。在对淀粉样多肤各种形态的细胞毒性研究中，科学家逐渐将视野从纤维状的淀粉样多肤转移到寡聚的淀粉样多肤，因为实验证明寡聚的淀粉样多肤具有更高的细胞毒性〔5刀，而金属离子能够加速淀粉样多肤的寡聚。与此同时科学家发现过高的氧化压力是AD病患者脑中的主要病理特征之一后

&&&geneexPre岛lon__!，_‘、自”沁王 王姚 姚叭+Pero川 daseee图1一8:过量的血红素与淀粉样多肤结合可能导致的结果三与淀粉样多肤相关的阿尔茨海默病治疗进展Ap的神经毒性涉及到复杂的分子机制。神经纤维缠结的形成、氧化和脂质过氧化、谷氨酸能兴奋性毒性反应、炎症和凋亡细胞死亡级联反应的激活，都被视为是继发于Ap生成和聚积的后果。因此研究如何减少Ap的产生，己成为AD的治疗靶点。1调控代谢酶活性在AD脑中，Ap前体蛋白APP可以通过两条途径被切割:一条是a一分泌酶和Y一分泌酶介导的非Ap途径;另一条是p一分泌酶和Y一分泌酶介导的Ap途径，产生不溶的Ap片段，并以此为核心形成老年斑1391。因而，增强a一分泌酶活性和/或降低p一分泌酶或Y一分泌酶活性，阻断APP分解产生Ap片段

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3593410