丁苯酞促进线粒体自噬保护阿尔茨海默病神经元的分子机制

发布时间：2022-01-17 08:11

　　目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状为主要临床特征的慢性进行性中枢神经系统变性疾病,是最常见的老年期痴呆。该病发病机制复杂,难以单一机制概括,且尚无有效的治疗方法。目前关于发病机制较为公认的假说包括:β-淀粉样蛋白瀑布假说、tau蛋白假说、氧化应激假说、炎性机制假说、基因突变及线粒体功能障碍假说等。最近研究证实,线粒体损伤诱发的细胞凋亡参与了阿尔茨海默病的发病过程,在AD早期即可因线粒体自噬异常导致线粒体功能障碍,使ATP合成减少,AMPK等下游通路被激活并继续进一步抑制能量代谢,形成恶性循环,最终导致神经元丢失。因此,受损线粒体的及时清除是非常重要的。线粒体自噬是通过选择性识别、降解受损并存在功能障碍的线粒体,防止其进一步损伤细胞,激活细胞凋亡的过程。其中,PINK1/Parkin调节的线粒体自噬,是当前研究的焦点。丁苯酞（Dl-3-n-butylphthalide,NBP）是临床中神经内科常用药物,具有改善线粒体功能、抗氧化应激、抑制凋亡、促进神经元再生等多种神经保护作用。已有研究证... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：78 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

Morris水迷宫实验记忆阶段，各组小鼠穿越隐匿平台次数轨迹图

综合以上数据，实验结果显示：与正常组相比 6、12 月龄的 AD 组小鼠学习和记忆能力明显下降，且随月龄増加下降愈明显（如图 1—图 6）。提示 NBP 可改善AD 小鼠学习记忆能力。图 1 Morris 水迷宫实验记忆阶段，各组小鼠穿越隐匿平台次数轨迹图

图 3 水迷宫实验记忆阶段第 5 天，各组小鼠逃避潜伏期统计月龄的 AD 组小鼠与正常组相比逃避潜伏期显著延长，12 月龄的明显（* p <0.05，** <0.01)，NBP 组与 AD 组对应月龄小鼠相短（＆ vsAD(6 月龄) <0.05；＃ vsAD(12 月龄) <0.05）。


本文编号：3594377