FTY720改善慢性温和不可预知应激诱导的小鼠抑郁样行为的作用及机制研究

发布时间：2022-01-19 13:53

　　海马是参与认知和情绪活动的重要脑区,也是应激损伤的主要靶区,慢性应激可改变海马结构和功能,引起抑郁等情感障碍。目前1-磷酸鞘胺醇受体（S1PRs）调节剂FTY720作为免疫调节剂已用于临床治疗多发性硬化症（Multiple Sclerosis,MS）,研究表明FTY720对中枢神经系统具有保护作用,因此本研究旨在探究FTY720对慢性应激所致的抑郁样行为是否有改善作用以及可能的作用机制。我们采用慢性温和不可预知应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）模型来模拟慢性应激反应,成年健康雄性ICR小鼠（18-22g）,每天随机给予2-3种刺激因子,且连续两天不给予相同刺激,造模持续4周,造模期间每天腹腔注射给予FTY720（0.3,1mg/kg）或等体积溶剂（生理盐水）,注射剂量为10ml/kg,每两天称量1次体重。造模结束后,采用糖水偏好实验、悬尾实验、强迫游泳实验观察小鼠的抑郁样行为,新事物认知实验观察小鼠的学习记忆功能,HE染色观察海马神经细胞的形态,免疫荧光检测海马Ki67,DCX,NeuN的表达,Western Blot检测S1PR1,N... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
前言
材料与方法
    1. 实验动物与分组
    2. 主要药品及试剂
    3. 主要仪器
    4. 相关溶液的配置
    5. 实验方法
        5.1 慢性温和不可预知应激模型的制备
        5.2 行为学检测
        5.3 切片制备
        5.4 HE(Hematoxylin and eosin) 染色
        5.5 免疫荧光
        5.6 Western blotting
        5.7 qPCR
结果
    1. FTY720不影响CUMS小鼠体重增长率
    2. FTY720改善CUMS小鼠抑郁样行为与学习记忆损伤
    3. FTY720改善CUMS所致的海马神经细胞凋亡
    4. FTY720抑制CUMS所致的海马BCL-2 下调和BAX上调
    5. FTY720促进CUMS小鼠海马神经发生
    6. FTY720不影响CUMS小鼠海马组织中S1PRS的表达水平
    7. FTY720激活CUMS小鼠海马的AKT/GSK-3Β 信号通路
讨论
参考文献
全文总结及创新点
综述
    参考文献
致谢



本文编号：3596972