基于功能磁共振成像对快速老化模型小鼠功能连接的研究

发布时间：2022-01-19 17:45

　　阿尔茨海默病是一种复杂的神经系统退行性疾病,其病因尚不清楚,快速老化模型小鼠作为阿尔茨海默病的主要研究模型,在行为学和神经病理学方面已得到广泛研究。然而,目前仍然缺乏对快速老化模型小鼠脑功能连接模式方面的研究。本研究的目的是（1）基于功能磁共振成像技术研究快速老化模型小鼠海马亚区功能连接的分布模式和变化模式,（2）随着疾病进展,快速老化模型小鼠海马亚区功能连接的变化规律,（3）结合行为学实验和蛋白含量检测,研究功能连接-行为、功能连接-蛋白之间的关系。本课题采集不同月龄（3-6、9-12、15-18月龄）快速老化模型小鼠和其对照组抗快速老化模型小鼠的静息态功能性磁共振成像数据,利用功能连接分析方法,得到两组小鼠左、右侧CA1亚区和左、右侧CA3/DG亚区的功能连接。首先对不同月龄的两组小鼠海马亚区功能连接分别进行组内单样本t检验,并对其分别进行单因素（月龄）方差分析,比较月龄分别对两组小鼠海马亚区功能连接的影响;对两组小鼠进行穿梭箱实验以及用ELISA试剂盒检测海马中与记忆相关蛋白的含量;并对同月龄的两组小鼠进行双因素（疾病×半球）方差分析,研究疾病和半球的交互效应。首先我们得到两组小... 

【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

-6月龄的SAMR1小鼠和SAMP8小鼠右侧CA3/DG亚区功能连接分布图

哈尔滨工业大学理学硕士学位论文功能连接存在显著差异，而 SAMP8 小鼠海马亚区的功能连接在 3 组月龄中没有显著变化，推测 SAMP8 小鼠的脑功能在 3-6 月龄时已经出现紊乱。

哈尔滨工业大学理学硕士学位论文21图4-4SAM小鼠穿梭箱行为实验结果a）第3天逃避潜伏期，b）第3天主动回避次数，c）第7天逃避潜伏期，d）第7天主动回避次数。a）、b）、c）、d）图：分别表示3-6、9-12、15-18月龄的SAMR1小鼠和SAMP8小鼠（n=10），在穿梭箱行为实验中第3天（学习期）逃避潜伏期（Day3-Latency）和主动回避次数（Day3-Activeavoidance）、第7天（测试期）逃避潜伏期（Day7-Latency）和主动回避次数（Day7-Activeavoidance）。（单因素方差分析，####p<0.001，#p<0.05；LSDPost-hoc，****p<0.001，**p<0.01，*p<0.05）3.4SAM小鼠蛋白水平随月龄的变化规律以往研究发现，海马是AD患者和模型鼠早期疾病阶段较易受损的脑区，且其与学习记忆功能紧密相关。有研究表明，AD患者的神经病理学改变如Aβ蛋白浓度异常和Tau蛋白病理改变首先出现在海马中[50-52]，并认为海马的神经病理改变可能是AD疾病早期症状的原因[53]。Rac1、β-arrestin2、CREB是大脑中与记忆相关的三种蛋白，然而，目前关于以上这三种蛋白的异常变化在SAMP8小鼠海马中的研究数量仍很有限，下面首先介绍一下这三种蛋白是如何参与记忆过程的。Ras相关C3肉毒素底物1（Ras-relatedC3botulinumtoxinsubstrate1，Rac1），是小分子三磷酸鸟苷（GuanosineTriphosphate，GTP）结合蛋白家族中的主要成员之一，

【参考文献】：
期刊论文
[1]基于海马亚区的阿尔茨海默病磁共振结构和功能连接研究[J]. 田仰华,余永强,汪凯.  安徽医科大学学报. 2018(09)
[2]多模态MRI在阿尔茨海默病早期诊断中的研究进展[J]. 郝晓勇,王效春.  磁共振成像. 2018(01)
[3]人脑连接组研究:脑结构网络和脑功能网络[J]. 梁夏,王金辉,贺永.  科学通报. 2010(16)
[4]阿尔茨海默病前额叶注意功能区fMRI定量研究[J]. 李传明,王健,王新,桂莉,郑健.  中国医学影像技术. 2009(05)

硕士论文
[1]正常脑老化中海马亚区静息态功能连接的磁共振研究[D]. 朱晓娜.河北医科大学 2017



本文编号：3597294