可溶性TREM2在阿尔兹海默症中的功能研究

发布时间：2022-01-25 15:44

　　2 型髓系细胞触发受体（Triggering receptor expressed on myeliod cells 2,TREM2）是一种小胶质细胞的表面受体蛋白,与阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）相关,其R47H突变与APOE4风险系数相近。经过ADAM家族蛋白水解酶切割后,TREM2在胞外释放了一种可溶性蛋白,称为soluble TREM2（sTREM2）.研究表明,人类脑脊液中可以大量检测到sTREM2存在,而且在AD患者脑脊液中,sTREM2水平随AD病程变化,并与神经元损伤标记物例如微管相关蛋白Tau的蛋白水平成正相关。这表明sTREM2可能参与了 AD疾病的发生与发展。有新的证据支持了小胶质细胞功能障碍在AD发病机制中的重要作用。本研究中,为了深入了解sTREM2在AD病理中的功能,我们利用AAV介导了sTREM2过表达,或直接将重组sTREM2蛋白通过脑立体定位注射进小鼠脑室中。我们发现在5xFAD淀粉样蛋白小鼠模型中,两种方式都显著减少了淀粉样蛋白斑块面积,而AAV介导的sTREM2过表达逆转了小鼠空间记忆和长时程增强（LTP）的功能损伤。... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１：阿尔兹海默症的病理学特征：淀粉样斑Ｕ）和神经纤维缠结（ｂ）??

图１－２：?ＡＰＰ的切割??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２：?ＡＰＰ?ｃｌｅａｖａｇｅ??注：引自?Ｌｙｎｎ?Ｍ．?Ｂｅｋｒｉｓ，?〈Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ?ｉｎ?Ｄｉｓｅａｓｅ〉??

（ａ）?（ｂ）??图１－１：阿尔兹海默症的病理学特征：淀粉样斑Ｕ）和神经纤维缠结（ｂ）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１：?Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ?ｈａｌｌｍａｒｋｓ?ｏｆ?ＡＤ：?Ａｍｙｌｏｉｄ?ｐｌａｑｕｅｓ（ａ）?ａｎｄ??Ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ?ｔａｎｇｌｅｓ（ｂ）??注：引自ＬａＦｅｒｌａ?＆?Ｏｄｄｏ，斤卻办尬《２００５??１．１．２．１Ａｅ淀粉样斑??定位于人２１号染色体的Ａ３基因编码了?淀粉样前体蛋白（ｐ－ａｍｙｌｏｉｄ??ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ?ｐｒｏｔｅｉｎ，?ＡＰＰ）。ＡＰＰ是一种保守的Ｉ型跨膜蛋白，在主要组织中都有表??达，其中最主要是在大脑中表达。ＡＰＰ、ＡＰＰ的同源物ＡＰＬＰ－Ｋ?Ａｍｙｌｏｉｄ?ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ??ｌｉｋｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ－１?）、ＡＰＬＰ－２?（Ａｍｙｌｏｉｄ?ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ?ｌｉｋｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ－２）三者共同组成了一个??蛋白家族，这个蛋白家族大小约为１００－１４０ｋＤａ，特异性地在哺乳动物中表达。??ＡＰＰ可以由三种不同的转录方式分别编码不同大小的氨基酸，其中，由６９５个氨??基酸构成的ＡＰＰ６９５是大脑神经元中最主要的表达形式［１７］。??全长的ＡＰＰ蛋白经由ａ－分泌酶（ａ－ｓｅｃｒｅｔａｓｅ）、ｐ－分泌酶（（３＿ｓｅｃｒｅｔａｓｅ）和丫？??分泌酶（丫－ｓｅｃｒｅｔａｓｅ）剪切。ＡＰＰ有两种切割方法（图１－２）。第一种ＡＰＰ的胞外??段被Ｐ－分泌酶切割，在胞外产生了可溶性淀粉样前体蛋白Ｐ?（ｓｏｕｂｌｅ?ａｍｙｌｏｉｄ??ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ?ａ，ｓＡＰＰｐ），与此同时，产生一个Ｃ端跨膜片段ＣＴＦＰ或一个由９９个氨??基酸组成的片段Ｃ９９［１８


本文编号：3608803