血管性认知障碍大鼠脑突触小体的差异蛋白质组学研究

发布时间：2022-02-08 21:25

　　已有多项研究证实在AD患者脑组织中存在多个突触蛋白表达异常,患者出现认知功能障碍前即有突触数量的下降,且其缺失程度与痴呆严重程度呈正相关,故目前认为突触损伤致传递功能障碍是AD发病机制中的一个重要病理生理环节。血管性认知障碍（VCI）是目前老年期认知功能障碍中最常见且有希望防治的类型之一。慢性脑缺血是导致VCI的一个重要因素,近年来有研究发现慢性脑缺血也伴有突触的损伤,但突触的改变在VCI发病中的病理生理机制尚未完全清楚。本研究应用蛋白质组学方法找出慢性脑缺血致VCI大鼠额叶、海马突触小体内差异蛋白的表达,从分子水平探讨突触改变在VCI发病机制中的作用。应用双侧颈总动脉永久结扎法（2VO）制备慢性脑缺血致VCI模型；于术后2 w、4w采用蔗糖梯度离心法提取额叶、海马突触小体；应用2D-DIGE结合MALDI-TOF MS鉴定出模型组与对照组不同脑区突触小体内蛋白的差异表达。结果鉴定出不同时间点突触小体内有9种差异蛋白表达：①6种与突触小体线粒体能量代谢相关的蛋白：ATP合成酶β、NADH脱氢酶（辅酶Q） Fe-S蛋白1（NDUFS1）.泛琨细胞色素c还原酶核蛋白1 （UQCRC1）、二... 

【文章来源】：吉林大学吉林省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：80 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
提要
摘要
Abstract
第1章 文献综述
    1.1 血管性认知障碍与慢性脑缺血
    1.2 突触失功能与认知障碍
    1.3 差异蛋白质组学在发病机制研究中的作用
第2章 大鼠血管性认知障碍模型建立及不同时间点超微结构观察
    2.1 前言
    2.2 材料方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
第3章 突触小体的制备
    3.1 前言
    3.2 材料方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
第4章 突触小体的蛋白质组学研究
    4.1 前言
    4.2 材料方法
    4.3 结果
    4.4 讨论
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]慢性前脑缺血致痴呆大鼠IL-1β、IL-6及TNF-α的研究[J]. 金涛,吴江,邹昕颖,张海宁,孙莉.  中风与神经疾病杂志. 2010(08)
[2]脑脉泰对慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠脑血流量及海马神经元凋亡的影响[J]. 张海宁,孙莉,汤跃宇,王明宇,吴江.  国际神经病学神经外科学杂志. 2009(04)
[3]重视血管性认知障碍的早期诊断和干预[J]. 贾建平.  中华神经科杂志. 2005(01)
[4]慢性前脑缺血致痴呆大鼠皮质及皮质下白质区病理学变化的对比研究[J]. 孙莉,张昱,邹昕颖,金涛,吴江,姚丽芬.  中风与神经疾病杂志. 2004(05)
[5]应重视血管性认知障碍诊断标准的建立及临床研究[J]. 贾建平.  中国脑血管病杂志. 2004(01)
[6]慢性脑缺血痴呆大鼠神经细胞凋亡的研究[J]. 王守春,张昱,常明,孙莉,马涤辉,吴江,吕静波.  中国临床康复. 2003(25)
[7]慢性脑缺血大鼠海马区和齿状回突触素表达变化与其认知功能关系的研究[J]. 王守春,吴江,孙莉,张昱.  现代神经疾病杂志. 2003(03)
[8]慢性前脑缺血大鼠学习、记忆功能的研究[J]. 孙 莉,吴 江,王守春,张 昱.  中风与神经疾病杂志. 2002(01)
[9]血管性痴呆大鼠脑血流量及细胞凋亡的研究[J]. 孙莉,吴江,王守春,张昱.  中华老年心脑血管病杂志. 2001(06)
[10]不同鼠龄慢性前脑缺血大鼠脑血流及行为学对比研究[J]. 孙莉,吴江,王守春,张昱.  中风与神经疾病杂志. 2000(03)

博士论文
[1]RNAi沉默线粒体氯通道表达在过氧化氢诱导的大鼠胶质细胞损伤过程中作用与机制的研究[D]. 袁兆新.吉林大学 2007

硕士论文
[1]慢性缺血致血管性痴呆大鼠行为学、病理及细胞骨架蛋白的研究[D]. 王维.吉林大学 2005



本文编号：3615777