α7胆碱能受体激动剂DMXB对Aβ损伤认知功能的影响及其分子机制

发布时间：2022-02-09 09:00

　　研究背景阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种以进行性认知障碍为特征的神经系统退行性疾病。随着世界人口进入老龄化,AD的发病率快速上升。据统计目前全世界约有1800万的AD患者,预测到2050年将增加到9000万人。由于缺乏早期诊断、预防和治疗的有效措施,AD对人类健康的威胁将日趋严重,已被列为第四位死亡病因。因此,预防和治疗AD已成为刻不容缓的重大研究课题。老年斑是AD的标志性病理学特征之一,它的主要成分是β淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）。早期的研究证明,Aβ能损害神经突起、引起Tau蛋白过度磷酸化和神经原纤维缠结,造成神经元死亡,导致认知功能障碍。Aβ为何早期有选择性地破坏胆碱能神经元?带着这个问题,人们的注意力集中到了烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptor, nAChR）。中枢神经系统的nAChR主要有α7nAChR和α4β2nAChR。AD患者脑组织中α7nAChR明显减少,老年斑中Aβ与α7nAChR的沉积部位相当吻合。由于Aβ与α7nAChR的亲和力比α4β2nAChR高5000倍以上,提出... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

实验操作流程

极间距为100-150μm，尖端裸露40-60μm。刺激电极置于海马脑片CA2或CA1区的谢弗侧支处。在解剖显微镜直视下，借助微电极推进器将记录玻璃电极插入海马脑片CA1区辐射层，进行顺向刺激（附图1），记录到兴奋性突触后电位(excitatory postsynaptic potential, EPSP)（附图2）。记录信号经Axonclamp-2B放大器(Axon Inc, 美国)放大，Bridge模式，滤波3 kHz，经Digidata 1200A/D卡(Axon Inc, 美国)进行数模转换后用Clampex软件(Axon Inc, 美国)显示并保存。使用SEN-3301刺激器(Nihon Kohden，日本)刺激脑片，根据刺激强度-反应效率关系，选择最大反应的刺激强度一半为测试刺激

或CA1区的谢弗侧支处。在解剖显微镜直视下，借助微电极推进器将记录玻璃电极插入海马脑片CA1区辐射层，进行顺向刺激（附图1），记录到兴奋性突触后电位(excitatory postsynaptic potential, EPSP)（附图2）。记录信号经Axonclamp-2B放大器(Axon Inc, 美国)放大，Bridge模式，滤波3 kHz，经Digidata 1200A/D卡(Axon Inc, 美国)进行数模转换后用Clampex软件(Axon Inc, 美国)显示并保存。使用SEN-3301刺激器(Nihon Kohden，日本)刺激脑片，根据刺激强度-反应效率关系，选择最大反应的刺激强度一半为测试刺激，以后测定LTP的刺激强度不变。刺激间隔15秒,每4个刺激进行一次叠加。LTP的诱导是先用测试刺激刺激脑片


本文编号：3616733