精神分裂症中的多巴胺通路相关基因的多位点相互作用模式研究

发布时间：2022-02-10 03:24

　　精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精神疾病,人群终生患病率约为1%,多于青壮年发病,严重威胁人类的身心健康,并且给家庭和社会带来沉重负担。多年来的研究表明,精神分裂症是一种典型的多基因复杂性状疾病,其中遗传因素所占的比重更大,遗传度可达80%,但是通过关联研究和连锁分析均未能找到确切的致病基因。这主要是因为精神分裂症临床分型复杂,症状多样,若将不同类型的患者混杂起来研究将难以对这种异质性疾病作出可信的结论;同时该病作为多基因病的一种,其发病是由许多微效基因共同作用决定的,若孤立地研究某个候选基因或候选染色体区域与疾病的关系,也难以得出满意的结果。这就需要在研究中,通过表型甚至内表型将样本纯化,并研究多个基因与疾病乃至表型的关系。另外,在本课题组前期工作中,以多巴胺代谢通路中涉及的基因为研究对象,发现位于儿茶酚胺氧位甲基转移酶（Catechol-O-methyltransferase,COMT）和乙醛脱氢酶（Aldehyde dehydrogenase 3B1,ALDH3B1）基因内含子区的两个单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）的... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市211工程院校985工程院校

【文章页数】：148 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
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英文摘要
第一部分 绪论
    第一章 精神分裂症概述
        §1 定义
        §2 流行病学特点
        §3 临床表现
        §4 临床分型
    第二章 精神分裂症的病因学研究
        §1 遗传因素
        §2 神经生化因素
        §3 免疫因素
        §4 脑结构功能因素
        §5 环境因素
    第三章 精神分裂症遗传学的研究进展
        §1 连锁分析
        §2 关联研究
        §3 精神分裂症遗传学研究面临的问题
        §4 精神分裂症遗传学研究发展方向
    第四章 研究策略和技术路线
        §1 COMT和ALDH3B1基因在偏执型精神分裂症中的联合作用
        §2 以精神分裂症为切入点研究听幻觉发生的分子机制
第二部分 COMT和ALDH3B1基因在偏执型精神分裂症中的联合作用
    第一章 材料与方法
        §1 COMT和ALDH3B1基因的系统SNP筛查
        §2 COMT和ALDH3B1基因表达量的检测
        §3 事件相关电位的检测
        §4 统计方法
    第二章 结果
        §1 COMT和ALDH3B1基因与偏执型精神分裂症的相关性研究结果
        §2 COMT和ALDH3B1基因与精神病性症状的相关性研究结果
        §3 COMT和ALDH3B1基因与ERP-P300的相关性
        §4 rs4633和rs3751082与COMT和ALDH3B1基因相对表达量的相关性
    第三章 讨论
        §1 精神分裂症中的上位效应
        §2 P300与精神分裂症
        §3 COMT和ALDH3B1联合作用导致精神分裂症的可能机制
        §4 ALDH3B1与精神分裂症
        §5 本研究的特点
第三部分 以精神分裂症为切入点研究听幻觉发生的分子机制
    第一章 材料与方法
        §1 多巴胺信号传导通路相关基因SNP的初步筛查
        §2 对CCKAR基因进行全面的筛查,检测该基因与幻听表型的相关性
        §3 在双相情感障碍的患者中验证得到的阳性结果
        §4 统计分析
    第二章 结果
        §1 多巴胺信号传导通路相关基因SNP的初步筛查
        §2 MDR分析结果
        §3 对CCKAR基因进行全面的筛查,检测该基因与幻听表型的相关性
        §4 在双相情感障碍患者中验证得到的阳性结果
    第三章 讨论
        §1 以特异表型——幻听为研究对象的意义
        §2 以多巴胺信号传导通路相关基因为候选基因的原因
        §3 幻听的遗传学研究
        §4 胆囊收缩素与幻听
        §5 CCKAR与双相情感障碍中幻听的关系
        §6 下一步工作计划
小结
参考文献
附录
简历
致谢



本文编号：3618158