AD认知功能障碍的代谢紊乱机制：脑胰岛素抵抗及其介导的PI3K/Akt信号通路受损

发布时间：2022-02-23 18:34

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种以进行性痴呆为主要特征的中枢神经系统退行性疾病,其认知功能障碍可能与Ⅱ型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）诱发的胰岛素抵抗所损伤的PI3K/Akt胰岛素信号级联通路相关。胰岛素是调节机体新陈代谢的重要激素,通过与神经细胞表面的胰岛素受体结合激活PI3K/Akt信号通路,以调控葡萄糖、脂质的代谢。任何中间媒介功能紊乱所导致的脑胰岛素水平和胰岛素敏感性的降低都会损坏PI3K/Akt信号通路,诱发脑能量代谢障碍、Aβ沉积、Tau蛋白过度磷酸化,引起并加重AD认知功能障碍。因此,本文以PI3K/Akt胰岛素信号通路为主线,揭示了T2DM中脑胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）与AD之间的复杂机制,旨在加深对脑IR介导的AD病理过程的系统性理解,借此为延缓或治疗AD的认知功能障碍提供理论基础。 

【文章来源】：生命的化学. 2020,40(02)CSCD

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 脑IR与AD
    1.1 AD的大脑被描述为“胰岛素抵抗”状态
    1.2 IR与PI3K/Akt信号通路受损
2 PI3K/Akt信号通路受损与Aβ沉积和Tau蛋白过度磷酸化
    2.1 Aβ沉积和Tau蛋白过度磷酸化诱发AD
    2.2 脑IR及PI3K/Akt信号通路受损促使Aβ沉积和Tau蛋白过度磷酸化
3 PI3K/Akt信号通路受损与能量代谢障碍
    3.1 PI3K/Akt信号通路受损引起能量代谢障碍的机制
    3.2 PI3K/Akt信号通路受损与线粒体功能障碍的关系
4 小结与展望



本文编号：3641141