Etidronate-zinc对双侧颈总动脉结扎大鼠认知改善作用及其机制研究

发布时间：2022-04-23 11:59

　　研究背景慢性脑低灌注（chronic cerebral hypoperfusion,CCH）是引发认知相关疾病的主要原因,可促进神经变性疾病的进展。双侧颈总动脉结扎（two-vessel occlusion,2-VO）模型已经在啮齿类动物中被广泛地用于模拟CCH。此外,神经炎症在2-VO引起的认知障碍中具有重要影响。研究发现抑制神经炎症可能对2-VO导致的认知障碍有更好的治疗效果。双膦酸盐是一类针对佩吉特氏病、骨质疏松症等骨类相关疾病的药物。Etidronate-zinc（Eti-Zn）是一种新型双膦酸盐类化合物。目前,尚未报道Eti-Zn药物治疗对CCH的影响。在本研究中,我们致力于检测Eti-Zn对2-VO模型大鼠的学习记忆及突触可塑性的影响,并进一步探讨潜在机制,研究该作用是否与神经炎症有关。实验方法将大鼠随机分为3组:假手术组（Sham组）,2-VO组和2-VO+Eti-Zn组。将成年期的雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠双侧颈总动脉永久闭塞诱导血管性痴呆模型。在手术两周后,治疗组尾静脉注射Eti-Zn（20mg/kg/day）一周。另外的两组给与注射给药组等量的生理... 

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摘要
Abstract
缩略语注释表
第一章 引言
    第一节 研究背景
        1.1.1 Etidronate-zinc
        1.1.2 脑慢性低灌注
        1.1.3 海马与学习记忆
        1.1.4 突触可塑性
        1.1.5 神经炎症
    第二节 研究目的和内容
        1.2.1 研究目的
        1.2.2 研究内容
第二章 实验材料与方法
    第一节 实验材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 实验试剂
        2.1.3 试剂配制
        2.1.4 实验药品
        2.1.5 实验设备
    第二节 实验方法
        2.2.1 实验动物分组及建模
        2.2.2 Morris水迷宫实验
        2.2.3 新异物体识别实验
        2.2.4 in vivo电生理实验
        2.2.5 Golgi-Cox染色技术
        2.2.6 石蜡切片
        2.2.7 免疫荧光
        2.2.8 免疫蛋白印迹实验
        2.2.9 统计分析
第三章 实验结果
    第一节 Eti-Zn对2-VO模型大鼠认知的影响
        3.1.1 Eti-Zn对2-VO模型大鼠空间认知能力的影响
        3.1.2 Eti-Zn对2-VO模型大鼠新异体识别记忆的影响
    第二节 Eti-Zn对2-VO模型大鼠LTP和DEP的影响
    第三节 Eti-Zn对2-VO模型大鼠突触相关蛋白表达的影响
    第四节 Eti-Zn对2-VO模型大鼠海马树突棘密度的影响
    第五节 Eti-Zn对2-VO模型大鼠海马的炎症水平的影响
    第六节 Eti-Zn对2-VO模型大鼠海马NF-κBp65通路的影响
第四章 讨论
第五章 总结与展望
    第一节 主要结论
    第二节 研究展望
参考文献
致谢
个人简历
在学期间发表的学术论文



本文编号：3647131