不同应激方式导致大鼠海马神经元损伤的机制探讨

发布时间：2022-07-19 12:03

　　背景和目的：抑郁症是目前临床常见的精神障碍之一，如今抑郁症的患病率正逐年攀升。应激性生活事件具有慢性、低强度、长期存在等特点，是抑郁症最常见的诱发因素，具有不可预测性。这类生活事件越多，程度越严重，抑郁症的发生率越高。海马是认知和情绪反应的重要中枢，也是应激易损伤的靶器官，长期严重抑郁症患者出现海马体积缩小，而在抑郁模型动物研究中也发现海马神经细胞数量减少或神经细胞凋亡增加。有研究表明，应激时能引起HPA轴的过度激活，使神经反应性增强，导致ACTH和血浆糖皮质激素合成释放增加，而中枢炎性细胞因子IL-1β含量亦显著增多。本课题组的前期研究表明，IL-1β表达增多（如腹腔注射LPS或脑室注射IL-1β），可以引起CREB和BDNF表达下调。BDNF是脑内重要的神经营养因子，对神经元的生存和发育起到关键作用，缺乏BDNF又可加重细胞萎缩和凋亡。因此，本研究在前期研究基础上，探讨不可预测应激与可预测应激对海马损伤的机制。以慢性不可预测应激与慢性束缚性应激（慢性可预测应激）建立动物模型，研究大鼠行为学、血清皮质酮的改变，海马脑区BDNF、IL-1β的表达，以及海马各脑区神经细胞凋亡和神经细胞数... 

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
缩略词表
第一章 前言
第二章 实验材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 实验仪器
        2.1.3 试剂及耗材
        2.1.4 试剂的配制
    2.2 实验动物的处理
        2.2.1 动物分组及模型的建立
        2.2.2 实验流程
    2.3 组织标本的取材及处理
        2.3.1 脑组织标本的取材
        2.3.2 血标本的取材
        2.3.3 载玻片的处理
        2.3.4 石蜡块及石蜡切片的制作
    2.4 实验技术方法
        2.4.1 自发活动
        2.4.2 1% 蔗糖水消耗实验
        2.4.3 体重测量
        2.4.4 皮质酮酶联免疫吸附实验
        2.4.5 免疫组化法测定大鼠海马BDNF 和 IL-1β的表达
        2.4.6 尼氏染色测量海马各区神经元细胞数
        2.4.7 TUNEL 法测凋亡
        2.4.8 统计方法
第三章 结果
    3.1 自发活动实验及1% 蔗糖水消耗实验
        3.1.1 自发活动实验
        3.1.2 1% 蔗糖水消耗量及消耗百分比
    3.2 不同应激方式对大鼠体重的影响
    3.3 不同应激方式对大鼠血清皮质酮水平的影响
    3.4 不同应激方式对海马 BDNF 和IL-1β表达的影响
        3.4.1 不同应激方式对海马BDNF 表达的影响
        3.4.2 不同应激方式对海马IL-1β表达的影响
    3.5 不同应激方式对大鼠海马神经元数量和海马神经元凋亡的影响
        3.5.1 不同应激方式对大鼠海马神经细胞数量的影响
        3.5.2 不同应激方式对大鼠海马神经元凋亡的影响
第四章 讨论
    4.1 慢性应激动物模型
    4.2 不同应激方式对大鼠行为学及体重的影响
    4.3 不同应激方式导致大鼠海马损伤及其机制分析
        4.3.1 不同应激方式对大鼠海马的损伤
        4.3.2 不同应激方式导致海马损伤的机制
第五章 总结
    5.1 对本研究的简单总结
    5.2 今后应做的工作
参考文献
文献综述
    参考文献
致谢
个人简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]Octreotide ameliorates gastric lesions in chronically mild stressed rats[J]. Noha N Nassar,Mona F Schaalan,Hala F Zaki,Dalaal M Abdallah.  World Journal of Gastroenterology. 2011(09)
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[5]慢性应激对大鼠海马CA3区锥体细胞顶树突及血清皮质酮浓度的影响[J]. 陈纯姿,刘少文,李淳,郑晖.  中华精神科杂志. 2005(04)
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本文编号：3663382