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生命早期饥荒暴露人群DNA甲基化数量性状位点与精神分裂症的关联性研究

发布时间:2022-08-02 15:25
  精神分裂症是一类常见的精神疾病,也是最严重、最复杂的神经精神疾病之一。精神分裂症患病率居精神疾病首位,人群中的终身患病率为1%。精神分裂症是全球范围内的高致残性疾病,由青少年起病,预后不良,且症状难以完全控制。精神分裂症给患者个人、家庭及社会带来沉重负担。精神分裂症致病机理复杂,病程多样,精神分裂症的发病机制尚未完全阐明。多数观点认为精神分裂症是由多个微效基因的累加效应结合环境因素共同作用所导致,其中遗传因素起主导作用。尽管GWAS在精神分裂症研究中取得了一定的成功,但由于SNPs数量多且具有异质性,不同研究的结果可重复性差。多项研究表明,母孕期经历饥荒暴露,子女成年后患上精神分裂症的危险性大大增加。DNA甲基化的改变被广泛认为参与疾病的演变过程,且多数研究一致认为DNA低甲基化水平广泛存在于精神分裂症患者中。在精神分裂症表观遗传学的研究中发现,DNA甲基化可能是介导母孕期环境危险因素暴露和神经精神疾病发病的中间因素,从而导致精神分裂症的发生风险增加。DNA甲基化数量性状位点分析显示多个SNP位点可能是控制精神分裂症患者DNA甲基化的关键位点,但缺乏不同人群样本验证。目的本研究以研究对... 

【文章页数】:71 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
中文摘要
abstract
英文缩写
第1章 前言
    1.1 精神分裂症概述
        1.1.1 精神分裂症的流行病学特征
        1.1.2 精神分裂症的临床表现
        1.1.3 精神分裂症的治疗
    1.2 精神分裂症发病机制与危险因素研究
    1.3 甲基化与精神分裂症
    1.4 饥荒暴露与精神分裂症
    1.5 MEQTLS位点与精神分裂症
    1.6 立题依据
第2章 材料与方法
    2.1 研究对象
        2.1.1 样本量的估计
        2.1.2 精神分裂症组
        2.1.3 健康对照组
        2.1.4 样本与资料收集
    2.2 实验试剂、耗材及仪器
        2.2.1 主要试剂及耗材
        2.2.2 主要实验仪器
    2.3 外周血基因组DNA提取
    2.4 MEQTLS位点选择
    2.5 MEQTLS NPS分型
    2.6 统计分析
    2.7 技术路线
第3章 结果
    3.1 研究对象的一般情况
        3.1.1 年龄和性别分布
        3.1.2 调查对象的社会环境因素分布
        3.1.3 精神分裂症患者生命早期暴露因素
        3.1.4 精神分裂症患者的临床状况与饥荒暴露
    3.2 MEQTL SNPS与精神分裂症的关系
        3.2.1 meQTL SNPs等位基因与基因型频数分布
        3.2.2 meQTL SNPsHardy-Weinberg平衡定律检验
        3.2.3 meQTL SNPs与精神分裂症的关联性分析
    3.3 精神分裂症患者MEQTL SNPS与饥荒暴露的交互作用
    3.4 多维度基因与基因交互作用分析
第4章 讨论
    4.1 社会环境因素与精神分裂症
    4.2 精神分裂症患者生命早期暴露因素
    4.3 精神分裂症患者的临床状况与饥荒暴露
    4.4 MEQTL SNPS与精神分裂症的关系
    4.5 MEQTL SNPS基因与基因、基因与饥荒暴露的交互作用
    4.6 本研究的局限性
第5章 结论
参考文献
作者简介及在读期间科研成果
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]精神分裂症早期干预的研究进展及挑战[J]. 司天梅.  中华精神科杂志. 2016 (06)
[2]精神分裂症相关基因遗传学研究进展[J]. 郭建玉,卜晓波,韩彦龙.  牡丹江医学院学报. 2016(04)
[3]解读DSM-5中精神分裂症诊断的主要变化[J]. 刘飞,陆峥.  世界临床药物. 2016(01)
[4]中国精神分裂症的研究现状与展望[J]. 司天梅.  中华精神科杂志. 2015 (03)
[5]全基因组DNA甲基化在精神分裂症中的研究进展[J]. 宗小芬,胡茂林,贺莹,李宗昌,陈晓岗.  国际精神病学杂志. 2014(03)
[6]女性精神分裂症患者住院期间月经与心理[J]. 王成喜,高海江,王辉,黄家驹.  药物与人. 2014(07)
[7]精神分裂症遗传学研究进展[J]. 陈静,陆峥.  国际精神病学杂志. 2014(01)
[8]精神分裂症前驱期临床评估及神经心理研究进展[J]. 贾竑晓,尹梦雅,马辛,赵靖平.  国际精神病学杂志. 2014(01)
[9]长宁区精神疾病的流行病学特征分析及应对策略[J]. 仇晓艳,牛昕,汤爱娣,高运庆,郑宏.  中华疾病控制杂志. 2014(01)
[10]山东省≥18岁人群精神分裂症患病率、生命质量、应对方式及社会功能现状研究[J]. 张韶东,于德祥,王金明,赵学庆,岳可明,刘丰团,于源慧,姜翕球,江永华,赵长英,胡伯文,曹学义.  精神医学杂志. 2012(03)

硕士论文
[1]汉族人群精神分裂症全基因组关联分析研究[D]. 朱双阅.新乡医学院 2014



本文编号:3668773

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