褪黑素和聚ADP-核糖聚合酶-1在大鼠记忆障碍中的作用及其相关分子机制研究

发布时间：2023-03-26 20:03

　　阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的两大重要的病理学特征是神经细胞内的大量神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFT)和细胞间沉积的大量老年斑(senile plaques, SP)。神经原纤维缠结主要由异常过度磷酸化的骨架蛋白tau构成,而老年斑的核心成分是由β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein, APP)降解产生的β-淀粉样多肽(β-amyloid, Aβ)。目前研究认为蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶系统的失衡是导致AD中tau蛋白过度磷酸化的主要原因,然而对磷酸化系统失衡的上游调控因子尚知之甚少。有报道证明老年人褪黑素(melatonin, MT)水平下降,在AD病人尤为明显,我们推测老年人褪黑素水平下降可能和AD发生有关,但是尚缺乏直接证据。我们最近发现褪黑素可以对抗花萼海绵诱癌素诱导的神经细丝损伤和神经毒性作用。本实验中,给予褪黑素合成抑制剂——氟哌啶醇,观察对大鼠的空间记忆的影响,tau蛋白磷酸化水平,蛋白磷酸酯酶PP2A活性改变并探讨其可能机制。结果如下:(1)血清中褪黑素含量测定:为...

【文章页数】：121 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
第一部分 抑制褪黑素的生物合成导致大鼠空间记忆障碍和tau 蛋白过度磷酸化
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 抑制褪黑素的生物合成激活 PKA 导致 AD-样tau 蛋白过度磷酸化
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三部分 抑制褪黑素的生物合成激活 CDK-5 导致神经细丝磷酸化
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第四部分 PARP-1 通过PKA/CREB 途径调节大鼠的空间记忆和突触可塑性
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
本论文主要创新点
综述
附录 博士期间发表的文章
致谢



本文编号：3771630