Taxifolin通过降低cPLA2/PGE2含量保护β-淀粉样蛋白引起的突触和记忆损伤

发布时间：2023-05-09 19:24

　　研究目的:阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD),又称老年痴呆,它是一种以认知损害和学习记忆减退为主要表现的神经退行性疾病。目前认为,β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)是造成AD发病的主要致病因素之一,它的异常积聚能够引起突触功能受损,产生神经毒性。到目前为止,还没有相关的药物可以达到治愈AD的效果。紫杉叶素(Taxifolin,TAX)是一种从天然植物中提取的黄酮类物质,主要有抗炎、抗氧化、清除自由基的作用。研究表明,TAX能够减小寡聚体Aβ的积聚,然而TAX在Aβ介导的认知功能损伤中的作用和机制尚不清楚。本研究结合分子技术、活细胞成像技术以及行为学方法来研究TAX在可溶性寡聚体Aβ介导的突触损伤和认知障碍中的作用和潜在机制.研究方法:(1)MTT方法检测TAX和/或Aβ42处理的SH-SY5Y细胞的细胞活性,分析TAX的效果以及对Aβ42处理的神经细胞是否有保护作用。(2)对培养第5天的海马原代神经元,GFP-actin和F-GFP共转染标记神经元的形态,在第7天,用活细胞成像的方法检测树突丝的数目和长度,分析可溶性寡聚体Aβ42对树突丝的影响以及TA...

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
引言
1 实验材料和方法
    1.1 实验材料
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 寡聚体Aβ42的制备
        1.1.3 细胞培养相关试剂
        1.1.4 细胞转染相关试剂
        1.1.5 蛋白免疫印迹相关试剂
        1.1.6 实验用试剂盒
        1.1.7 常用溶液的配方
        1.1.8 实验仪器
    1.2 实验方法
        1.2.1 SH-SY5Y细胞培养和细胞活性检测
        1.2.2 小鼠神经细胞的原代培养
        1.2.3 小鼠海马神经元转染
        1.2.4 图像获取和分析
        1.2.5 海马区埋管注射手术
        1.2.6 新物体识别实验
        1.2.7 水迷宫实验
        1.2.8 SO Aβ42和TAX处理
        1.2.9 蛋白免疫印记实验
        1.2.10 cPLA2和PGE2的含量测定
        1.2.11 数据统计
2 实验结果
    2.1 TAX以剂量依赖的方式抑制寡聚体Aβ42引起的SH-SY5Y细胞死亡
    2.2 TAX抑制了由寡聚体Aβ42引起的海马神经元树突丝的损伤
    2.3 TAX抑制了寡聚体Aβ42引起的海马神经元突触丢失
    2.4 TAX改善了寡聚体Aβ42诱导的小鼠的认知功能障碍
    2.5 TAX改善了寡聚体Aβ42引起的小鼠的空间记忆损伤
    2.6 TAX 抑制了寡聚体 Aβ42 引起的的小鼠海马中PSD 95的表达水平的降低
    2.7 TAX 抑制了寡聚体 Aβ42 诱导的海马神经元和组织中cPLA2和PGE2水平的升高
3 讨论
4 结论
参考文献
附录A 文献综述
    参考文献
在学研究成果
致谢
附件



本文编号：3812246