铜相关蛋白CUTA调节BACE1水平和APP的剪切

发布时间：2023-05-09 23:53

　　阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄密切相关的神经退行性疾病,以由过磷酸化tau蛋白组成的神经元纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFT)和由β-淀粉样蛋白(Aβ)组成的淀粉样斑(amyloidogenicplaques)为主要病理特征。Aβ是由β-分泌酶和γ-分泌酶对β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)顺序剪切后所产生,可能在AD的进行过程中发挥了重要作用。β-位点APP剪切酶1(β-site APP cleaving enzyme1,BACE1)被认为是主要的β-分泌酶,与AD密切相关。然而,关于BACE1的调节和功能目前还不十分清楚。为了进一步阐明BACE1的调控,我们先前用酵母双杂交的方法筛选与BACE1相互作用的蛋白,并得到了一种可能与BACE1相互作用的蛋白,CUTA(cutA divalent cation tolerance homolog of E.coli),并初步检测了BACE1与CUTA的外源性相互作用。CUTA是铜耐受蛋白A的同源类似物,其在细菌中与铜耐受...

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.阿尔茨海默症
        1.1 概述
        1.2 AD的主要病理特征
    2.Aβ与Aβ级联假说
        2.1 Aβ的产生
        2.2 Aβ级联假说
    3.BACE1
        3.1 BACE1是主要的β-分泌酶
        3.2 BACE1的结构
        3.3 BACE1的翻译后修饰和转运
        3.4 BACE1与AD
        3.5 BACE1的生物学功能
    4.CUTA
    5.铜与AD
    6.本论文研究的内容与意义
第二章 材料与方法
    1.材料
    2.主要仪器
    3.实验方法
第三章 实验结果与分析
    1.免疫共沉淀实验证实CUTA能与内源性BACE1相互作用
    2.CUTA的过度表达能降低BACE1和Aβ的水平
    3.下调内源性CUTA能增加BACE1和Aβ的水平
    4.铜离子过载能上调BACE1的水平,并促进CUTA的分泌
    5.过表达CUTA能减弱铜离子对APP非淀粉源剪切的影响
第四章 讨论与展望
参考文献
致谢



本文编号：3812627