铁超载通过损害脑胶质淋巴系统加重抑郁症模型小鼠行为学表现的研究

发布时间：2023-05-10 22:26

　　目的:脑胶质淋巴系统(Glymphatic system)是一个由星形胶质细胞介导的脑脊液-脑组织间液交换的流动系统,可促进脑实质内代谢废物的清除,为维持神经细胞外微环境的稳态起到重要调节作用。在我们之前的研究中曾经发现非预知慢性温和应激刺激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)处理会导致小鼠脑胶质淋巴系统的循环功能降低,增高脑内阿尔兹海默病相关蛋白?淀粉样蛋白(Amyloid-?42,A?42)在脑内的水平,而抗抑郁药物氟西汀可上调星形胶质细胞中水通道蛋白4(Aquaporin 4,AQP4)的表达,改善脑胶质淋巴系统的循环功能,并减少A?42的水平。但是在行为学实验中,我们发现CUMS仅能增加小鼠的抑郁样或焦虑样行为学表现,认知功能并未受到显著影响。近期有研究发现铁超载可影响神经退行性疾病的病理机制。临床上,抑郁症患者更容易合并神经退行性疾病,如阿尔兹海默病和帕金森氏病,可是相关病理机制不清。同时,铁超载对脑胶质淋巴系统循环功能的影响,也尚未可知。本课题通过研究铁超载对CUMS模型小鼠脑胶质淋巴系统循环功能的影响,揭示铁超载对MDD患者运动...

【文章页数】：51 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
    2.1 主要试剂和仪器
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 实验动物和分组
        2.2.2 CUMS模型鼠的制备
        2.2.3 铁超载模型鼠的制备
        2.2.4 Perl’s染色
        2.2.5 Glymphatic系统功能检测
        2.2.6 免疫荧光
        2.2.7 TUNEL染色
        2.2.8 行为学检测
        2.2.9 小鼠取材
        2.2.10 统计学分析
3 结果
    3.1 铁超载加剧了抑郁模型鼠的行为学表现
        3.1.1 蔗糖偏好实验
        3.1.2 悬尾实验和强迫游泳实验
        3.1.3 爬杆实验
        3.1.4 水迷宫实验
    3.2 CUMS预处理会导致小鼠脑内皮质和海马部位的铁沉积增加
    3.3 铁超载会加剧CUMS模型小鼠脑胶质淋巴系统循环功能的障碍
    3.4 铁超载会促进大脑皮质的星形胶质细胞发生异常增生
    3.5 CUMS预处理增加神经元中铁超载诱导的转铁蛋白受体的表达
    3.6 CUMS预处理增加皮质和海马部位铁超载诱导的神经元凋亡
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3813607