GHS-R1a缺失对AD模型小鼠海马依赖性记忆障碍的改善作用研究

发布时间：2024-02-15 08:45

　　阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的进行性和破坏性神经退行性疾病,以β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化为标志性病理改变,目前尚无治疗方法。陈述性记忆和认知功能减退是阿尔茨海默病早期脑功能衰退的特征性表现。与学习记忆密切相关的海马是AD神经退变最易感的脑区之一,其神经环路结构和功能紊乱被认为是记忆障碍产生的基础。最近的临床和实验室研究发现,AD等多种神经退行性疾病伴发的代谢紊乱和慢性中枢神经炎症,可能会加重神经元病变和认知功能障碍。小胶质细胞是介导中枢神经系统炎症最主要的免疫细胞,也是神经元突触活动和突触可塑性的关键调节细胞,小胶质细胞功能异常导致记忆受损已有不少报道。生长激素释放肽gherlin是主要由胃底细胞分泌的多肽,由28个氨基酸组成,包括乙酰化和非乙酰化两种形式,具有很强的促生长激素分泌作用,只有乙酰化的Ghrelin通过激活其受体GHS-R1a而发挥生理功能。GHS-R1a是一种典型的G蛋白偶联受体,在中枢神经系统分布广泛,下丘脑及下丘脑以外、与记忆和情绪调节密切相关的脑区(海马、皮层和杏仁核等)均有较丰富的表达,研究提示Ghrelin/...

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
引言
材料和方法
    1 实验动物
    2 实验试剂
    3 实验仪器
    4 侧脑室微量注射
    5 腹腔微量注射
    6 海马CA1区病毒注射
    7 实验示意图
    8 小鼠基因鉴定
    9 旷场实验(OF:Open Field)
    10 新物体识别(NOR:New Object Recognition)
    11 新位置识别(NPR:New Position Recognition)
    12 Morris 水迷宫(MWM:Morris Water Maze)
    13 荧光定量PCR
    14 统计学处理
实验结果
    1 基因型鉴定
    2 GHS-R1a缺失改善LPS诱导的海马炎症小鼠记忆障碍
        2.1 LPS诱导海马炎症小鼠记忆障碍
            2.1.1 侧脑室注射LPS诱导海马炎症小鼠记忆障碍
                2.1.1.1 海马炎症小鼠的基础焦虑水平与自发活动正常
                2.1.1.2 海马炎症小鼠存在位置识别记忆和物体识别记忆障碍
                2.1.1.3 海马炎症小鼠存在海马依赖的空间记忆障碍,包括损伤空间记忆的形成和空间记忆提取
            2.1.2 腹腔注射LPS诱导海马炎症小鼠记忆障碍
                2.1.2.1 海马炎症小鼠的基础焦虑水平与自发活动正常
                2.1.2.2 海马炎症小鼠存在位置识别记忆和物体识别记忆障碍
                2.1.2.3 海马炎症小鼠存在海马依赖的空间记忆障碍
        2.2 GHS-R1a缺失改善海马炎症小鼠的记忆障碍
            2.2.1 GHS-R1a缺失改善侧脑室注射LPS诱导的海马炎症小鼠记忆障碍
                2.2.1.1.GHS-R1a 缺失不影响海马炎症小鼠的基础焦虑状态和自发活动
                2.2.1.2 GHS-R1a缺失改善海马炎症小鼠的位置识别记忆和物体识别记忆障碍
                2.2.1.3 GHS-R1a缺失改善海马炎症小鼠海马依赖的空间记忆障碍
            2.2.2 .GHS-R1a缺失改善腹腔注射LPS诱导的海马炎症小鼠记忆障碍
                2.2.2.1.GHS-R1a 缺失不影响海马炎症小鼠的焦虑水平和自发活动
                2.2.2.2. GHS-R1a 缺失改善海马炎症小鼠的位置识别记忆和物体识别记忆障碍
                2.2.2.3.GHS-R1a 缺失改善海马炎症小鼠的空间记忆障碍
    3 干扰海马GHS-R1a表达部分改善APP/PS1 小鼠学习记忆障碍
        3.1 APP/PS1基因突变小鼠表现出海马依赖的记忆障碍
            3.1.1 APP/PS1小鼠的基础焦虑水平和自发活动正常
            3.1.2 APP/PS1小鼠存在位置识别记忆和物体识别记忆障碍
            3.1.3 APP/PS1小鼠存在海马依赖的空间记忆障碍
        3.2 干扰海马 GHS-R1a 表达部分改善对 APP/PS1 小鼠的学习记忆障碍
            3.2.1 干扰海马GHS-R1a表达不影响APP/PS1 小鼠的基础焦虑水平和自发活动
            3.2.2 干扰海马GHS-R1a表达改善APP/PS1 小鼠的物体识别记忆障碍和位置识别记忆障碍
            3.2.3 干扰海马GHS-R1a表达不能改善APP/PS1 小鼠海马依赖的空间记忆障碍
    4 GHS-R1a缺失对海马炎症小鼠小胶质细胞激活的影响
        4.1 LPS诱导的海马炎症小鼠海马区小胶质细胞的激活
        4.2 GHS-R1a缺失改善海马炎症小鼠海马区小胶质细胞激活
讨论
结论
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢



本文编号：3899487