NLRP3炎性小体在吗啡戒断中的作用及机制

发布时间：2024-02-21 05:30

　　目的:吗啡是一种强效镇痛药,在临床上应用广泛。吗啡戒断是长期使用吗啡产生依赖后骤然停药产生的不良反应。吗啡戒断产生的机制是复杂多样的,机体中许多反应与之相关。小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,NLRP3(NLR family pyrin domain containing 3)炎性小体(inflammasome)是产生炎症因子的关键分子。小胶质细胞参与吗啡的药理学作用,因此本文旨在阐明NLRP3炎性小体在吗啡戒断中的作用。通过体内、外吗啡戒断模型,采取行为学、药理学和分子生物学等手段,探究NLRP3炎性小体介导吗啡戒断的分子机制,为临床上减轻吗啡戒断症状提供新的治疗靶点。方法:1.选用BV2小胶质细胞,吗啡孵育24 h后,进行q-PCR实验,检测NLRP3炎性小体相关因子的m RNA水平变化。选另一批BV2小胶质细胞,进行吗啡戒断处理,给予NLRP3抑制剂MCC950(1μM)后,进行Western blot实验,检测NLRP3炎性小体相关因子的蛋白表达水平变化。2.成年雄性SD大鼠随机分为四组,对照组、吗啡依赖组、吗啡戒断组、吗啡戒断+抑制剂组。进行吗啡戒断造模,戒断给药组分别注射...

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【部分图文】：

图1.NLRP3炎性小体的经典激活通路[40]

NLRP3炎性小体在吗啡戒断中的作用及机制前言3NLRP1、NLRP3、NLRC4、IFI16和Pyrin参与组成的炎性小体，非经典炎性小体是由Caspase-4（小鼠中是Caspase-11）组成的炎性小体[30,31]，它们全部由模式识别受体（PRRs）参与组装。NLRP3炎....

图2.BV2小胶质细胞给予吗啡后mRNA水平变化

结果NLRP3炎性小体在吗啡戒断中的作用及机制22第3章结果3.1吗啡不影响BV2小胶质细胞炎性小体相关蛋白的mRNA水平我们将BV2小胶质细胞浓度培养至70%，随机分成六组：对照组，吗啡10μM组，吗啡30μM组，吗啡100μM组，吗啡200μM组，LPS组（0.1μM，阳性对....

图3.BV2小胶质细胞吗啡戒断后炎性相关蛋白表达水平变化

NLRP3炎性小体在吗啡戒断中的作用及机制结果23啡戒断+抑制剂组：孵育吗啡（10μM）23.5h，加入MCC950（1μM）孵育30min，再加入纳洛酮（10μM）孵育30min后提取蛋白质，进行Westernblot实验。结果显示，BV2小胶质细胞孵育吗啡24h后，pro-C....

图4.皮下注射NLRP3炎性小体抑制剂β-HB减轻大鼠吗啡戒断行为

结果NLRP3炎性小体在吗啡戒断中的作用及机制24吗啡戒断模型，选用NLRP3炎性小体的抑制剂β-HB，在吗啡给药前30min皮下注射β-HB。每天给药两次，连续给药五天，第五天时，观察吗啡戒断行为变化。吗啡戒断行为学测试评分结果发现，大鼠在吗啡戒断后，戒断行为评分显著升高（t=....

本文编号：3905109