精神分裂症候选基因的关联、表达和荟萃分析

发布时间：2024-02-22 02:05

　　精神分裂症(MIM 181500)是最严重的精神疾病之一,在世界范围发病率为1%左右。双生子、家系、寄养子的研究结果,都提供了强有力的证据表明精神分裂症是一种复杂遗传疾病,具有很强的遗传性。但引发精神分裂症的基因仍然不明。 大量研究表明氧化应激和自由基可能参与了精神分裂症的病理生理过程中。谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基(GCLM)针对过氧化环境提供了一种重要的调节保护机制。为了探寻GCLM基因在中国汉族人群中是否为精神分裂症的易感基因,一方面我们采用直接测序方法,在797个中国汉族样本中对此基因的3个标记多态性位点进行了病例-对照关联分析;另一方面,我们利用实时定量PCR技术,在其中180个样本中对GCLM基因在外周血单个核细胞中的表达进行了检测。单个位点和单倍型的分析均未显示与精神分裂症相关。但我们发现GCLM的表达在服用氯氮平(Clozapine)患者组较正常人降低了20%,有非常显著的差异(P=0.0018),服用氯丙嗪(Chlorpromazine)患者组较正常人显著升高了22%(P=0.0259)。抗精神病药物使得GCLM基因差异表达的结果提示我们该基因可能是此类药物作用的靶...

【文章页数】：91 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
文中常用缩写列表
引言
第一篇 背景综述
    1. 精神分裂症概述
        1.1 精神分裂症的诊断及亚型
        1.2 精神分裂症的流行病学研究
        1.3 精神分裂症的病因假说
            1.3.1 精神分裂症的神经递质假说
                1.3.1.1 多巴胺（Dopamine, DA）假说
                1.3.1.2 谷氨酸（Glutamate，Glu）假说
            1.3.2 精神分裂症的神经发育假说
        1.4 精神分裂症的药物治疗
            1.4.1 典型抗精神病药物
            1.4.2 非典型抗精神病药物
    2. 精神分裂症的遗传学研究
        2.1 连锁分析
            2.1.1 连锁分析的概念与原理
            2.1.2 精神分裂症连锁分析的研究进展
        2.2 连锁不平衡分析
            2.2.1 连锁不平衡的概念与原理
            2.2.2 基于随机人群和患病家系的研究
            2.2.3 单倍型分析
            2.2.4 统计学检验和统计效力
            2.2.5 精神分裂症连锁不平衡分析的研究进展
        2.3 基因表达分析
            2.3.1 病例-对照组基因表达分析
            2.3.2 基因型与基因表达的相关性分析
        2.4 荟萃分析
            2.4.1 荟萃分析的概念
            2.4.2 荟萃分析的流程
            2.4.3 荟萃分析的优点
第二篇 实验部分
    1. GCLM 基因与精神分裂症的关联与表达分析
        1.1 候选基因的选择
        1.2 材料和方法
            1.2.1 样品信息
            1.2.2 血样采集及DNA 提取
            1.2.3 多态性遗传标记的选取和检测
            1.2.4 基因分型
                1.2.4.1 DNA 测序的基本原理
                1.2.4.2 DNA 测序的操作步骤
            1.2.5 GCLM 的RNA 水平的基因表达
                1.2.5.1 RNA 的分离与纯化
                1.2.5.2 RNA 的反转录
                1.2.5.3 实时（Real-time）荧光定量PCR
            1.2.6 统计分析
        1.3 实验结果
            1.3.1 关联分析结果
            1.3.2 表达分析结果
        1.4 讨论
    2. CNP 基因与精神分裂症的表达与荟萃分析
        2.1 候选基因的选择
        2.2 材料和方法
            2.2.1 样品信息
            2.2.2 血样采集及DNA 提取
            2.2.3 多态性遗传标记的选取和检测
            2.2.4 基因分型
            2.2.5 CNP 的RNA 水平的基因表达
            2.2.6 统计分析
            2.2.7 荟萃分析
        2.3 实验结果
            2.3.1 关联分析结果
            2.3.2 表达分析结果
            2.3.3 荟萃分析结果
        2.4 讨论
第三篇 总结和展望
参考文献
攻读学位期间发表的学术论文
致谢



本文编号：3906232