治疗阿兹海默病多肽药物的筛选及其功能研究

发布时间：2024-03-13 21:53

　　阿兹海默病(AD)是一种复杂的、由多种因素引起的主要以记忆力下降和脑内形成老年斑为特征的老年人神经退行性疾病。当前人们普遍认为由β-淀粉样肽(Aβ)单体聚集成具有细胞毒性作用的聚集物是AD发生的主要诱因。Aβ是由β-分泌酶(BACE1)和γ-分泌酶水解加工淀粉样前体蛋白(APP)产生。因此,抑制β-,γ-分泌酶酶切作用就可以抑制Aβ的产生。但是,β-,γ-分泌酶还参与其他非APP底物的酶切作用,单纯抑制β-,γ-分泌酶会造成许多副作用。然而,结合APP上β-酶切位点的抑制剂能够阻止BACE酶切作用,从而减少Aβ的产生,并同时可避免许多副作用的发生。 本研究以含有APP上β-分泌酶酶切位点和AβN末端的多肽为底物应用噬菌体展示技术,淘选出了21个阳性克隆,通过对这些阳性克隆DNA测序和氨基酸序列比对分析获得6组有意义的共有序列,将共有序列重组合成得到具有潜在治疗功能的候选多肽。ELISA结果表明,这些多肽能以较高的亲和力特异与β-位点和Aβ结合。 ThT荧光染色和透射电镜结果表明,结合AβN末端的多肽一般能够促进Aβ聚集,另外一些多肽对Aβ的聚集没有明显的影响,而其它一些多肽则可抑制聚集...

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1APP的蛋白酶水解加工过程(R.Jakob-Roetne,etal,2008)

2图1-1APP的蛋白酶水解加工过程(R.Jakob-Roetne,etal,2008)Fig.1-1Proteolyticprocessingoftheβ-amyloidprecursorprotein(APP)

图1-2Aβ产生、聚集、对细胞机制的作用和一些可能治疗策略图解(DiCarlo,M,2009)

1-2Aβ产生、聚集、对细胞机制的作用和一些可能治疗策略图解(DiCarlo,M,200SchemeindicatingtheproductionandaggregationofAβanditseffectoncellularmechanis....

图1-3Aβ氨基酸序列及Aβ聚集图解(TsuyoshiTakahashi.,etal,2008)

图1-3Aβ氨基酸序列及Aβ聚集图解(TsuyoshiTakahashi.,etal,2008)-3(a)TheaminoacidsequenceofAβ1-42peptideand(b)schematicrepresentation....

图2-1阳性克隆氨基酸序列比对分析

ELISA检测得到的21株阳性克隆扩增后提取噬菌体DNA，核酸序列分析后，用DNAMAN软件将DNA序列翻译成氨基酸序列，再用BLAST软件对氨基酸序列进行比对分析。结果如图2-1所示。图2-1阳性克隆氨基酸序列比对分析Fig.2-1Comparativeanalysis....

本文编号：3927621