伏隔核DA受体和NMDA受体亚型间的相互作用对MSN放电特征的影响

发布时间：2024-04-13 13:18

　　药物成瘾的基础环路是中脑皮质边缘多巴胺系统,其中伏隔核(NAc)处于这个环路的核心位置。NAc的神经元传入有,来自前额叶(PFC)、海马、杏仁核的谷氨酸能传入,来自腹侧被盖区(VTA)的多巴胺能传入,这些投射都汇聚到单独的NAc中型棘突神经元(MSN)上。NAc同时接受多巴胺系统和谷氨酸系统的作用,这两个系统之间联系紧密并且有直接的结构连接与功能联系。多巴胺系统和谷氨酸系统间的相互作用已有很多的报道,如:多巴胺(DA)可以调节纹状体NMDA受体(NMDAR)和AMPA受体(AMPAR)的装载;多巴胺I型受体(D1R)和NMDAR的NR1亚基形成的复合物,调节D1R依赖的NMDAR电流增强和含D1R的MSN突触的长时程增强(LTP)形成;多巴胺II型受体(D2R)与含NR2B亚基的NMDAR直接作用(D2R-NR2B)与可卡因引起的突触后DA输入增强相关。这些证据表明,两个系统间的相互作用影响着受体功能的调节、突触的传导以及神经可塑性,但是否影响神经元的兴奋性还未见报道。本研究使用离体脑片进行全细胞膜片钳记录,采用灌流给药的方法,观察NMDAR和DAR各亚基对NAc壳区(NAcShell...

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图１．１药物成瘤主要环路（Ｅｒｉｃ?Ｊ．Ｎｅｓｔｌｅｒ，２００１）??带点的线表示ＮＡｃ接受的中脑投射

图１．１药物成瘤主要环路（Ｅｒｉｃ?Ｊ．Ｎｅｓｔｌｅｒ，２００１）??带点的线表示ＮＡｃ接受的中脑投射。蓝线表示Ｎａｃ发出的与药物成瘾有关的投射。红线表示中脑边缘??的多巴胺投射。多巴胺投射起源于ＶＴＡ，投射至ＮＡｃ，ＯＴ，?Ｃ－Ｐ，?ＡＭＧ，?ＰＦＣ。绿色表示与鸦片、酒精、??....

图２．１刺激模式示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?２．１?Ｐｒｏｔｏｃｏｌ?ｏｆ?ｓｔｅｐ－ｗｉｓｅ?ｃｕｒｒｅｎｔ??

－ｐ图２．１刺激模式示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?２．１?Ｐｒｏｔｏｃｏｌ?ｏｆ?ｓｔｅｐ－ｗｉｓｅ?ｃｕｒｒｅｎｔ??结果分析中用到的指标：??内在兴奋性（Ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ?ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ）：则是指组织或细胞对刺激产生反应的能力．??ｉｍｅｍｂｒａｎｅｒｏｅｒｔｉｅｓ、Ａ....

图３．２ＮＭＤＡＲ激活增强ＮＡｃＳｈｅｌｌ?ＭＳＮｓ的内在兴奋性和放电适应??Ａ．阶跃电流为１７５ｐＡ和３００?ｐＡ时产生动作电位示意图

ＮＭＤＡＲ激活后，基强度从１４６．１?±?１０．１?ｐＡ显著降低到１３０．７?±?８．５?ｐＡ??（Ｐ＜?０．０５，?Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?ｐａｉｒｅｄ?Ｔ－ｔｅｓｔ，图?３．２Ｂ），放电个数在阶跃电流为?１００￣２５０ｐＡ??时增多，在２５０？４００ｐＡ时减少（图３．２Ｃ）。??....

图３．３含ＮＲ２Ａ的ＮＭＤＡＲ激活增强ＮＡｃＳｈｅｌｌ?ＭＳＮｓ的放电适应??Ａ．阶跃电流为１７５?ｐＡ和３００?ｐＡ时产生动作电位示意图

含ＮＲ２Ａ亚基的ＮＭＤＡＲ激活后，三组的基强度分别为１３５?±?６．６?ｐＡ、??１５５?±１７．４?ｐＡ?和?１３０?土?１４．３?ｐＡ，各组之间比较没有变化（Ｐ＞?０．０５，Ｏｎｅ－ｗａｙ??ＡＮＯＶＡ，图３．３Ｂ），放电个数在阶跃电流为１００￣２５０ｐＡ无变化，在２５０￣４....

本文编号：3953101