多模态影像评估和监测神经干细胞移植治疗阿尔兹海默病的实验研究

发布时间：2024-05-09 00:44

　　第一部分:8月龄APP/PS1转基因AD小鼠模型的多模态影像评估研究背景:阿尔兹海默病(AD)是当今社会中老年人痴呆症状的最主要原因,危害极其严重,一旦得病,将给家庭和社会带来沉重负担。AD的转基因动物模型可以模拟AD患者的病理和行为变化,通常被用于检测新疗法的试验对象。有效的生物标志物,特别是非侵入性的,对于AD的诊断或治疗结果的评估是迫切需要的。然而,当前很少有研究通过非侵入性方法系统地检测AD动物模型中的病理变化。本研究拟通过多种影像技术评估8月龄的APP/PS1小鼠模型,为使用多模态影像监测神经干细胞移植AD提供依据。方法:本研究采用7.0T磁共振(MRI)和PET-CT两种设备检测了 8月龄的APP/PS1转基因小鼠模型和同龄野生型小鼠。检测前,先采用Morris水迷宫实验对所有小鼠进行学习记忆能力测试。磁共振波谱(MRS)、弥散张量成像(DTI)和动脉自旋标记(ASL)通过7.0T的MRI扫描获得,[18F]FDG PET扫描则被用于评估局部脑区葡萄糖代谢情况。MRI和PET扫描之后,对转基因型和野生型小鼠行免疫组化染色,酶联免疫吸附试验(ELISA)和电镜超微结构分析。结...

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－２?ＡＰＰ／ＰＳｌ?（ｎ＝８）和ＷＴ?（ｎ＝８）小鼠的动脉自旋标记（ＡＳＬ）磁共振（ＭＲＩ）图像??和血管免疫组化染色

ｍｅａｎ?ｓｐｅｅｄ：平均速度；ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｃｉｒｏｓｓｉｎｇ：通过目标象限的次数。??１．４．２?ＡＳＬ检测到ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠区域性脑血流量（ＣＢＦ）降低??对于每只被检测的小鼠，ＡＳＬ扫描的是以海马为中心，层厚２ｍｍ的范围（图１－２Ａ）。??数据分析时，先从结构像上....

图１－３?Ｍ／ｙｉｄ?（ｎ＝８）和ＷＴ?（ｎ＝８）小鼠的弥散张量成像（ＤＴＩ）扫描和髓鞘碱性蛋??２７??

１．?４．?３?ＤＴＩ检测到狀Ｐ／尸幻和ＷＴ小鼠之间的差异不明显??接下来，我们分析了脑白质和灰质结构之间的定量测量结果（包括ＦＡ、ＭＤ、ＤＡ??和ＤＲ）。如图１－３Ａ和Ｂ所示，小鼠和ＷＴ小鼠相比没有显著差异。相比之下，??处Ｐ／ＰＳ２小鼠的嗅球、左侧海马和左侧内囊的平均ＦＡ值稍....

图１－４应用磁共振波谱（ＭＲＳ）检测ＡＰＰ／ＰＳ１?（ｎ＝８）和ＷＴ?（ｎ＝８）小鼠的神经代谢活??性

１．?４．?４?ＭＲＳ检测见狀Ｐ／ＰＳ２转基因小鼠海马和皮层的脑细胞代谢变化明显??为了检测狀Ｐ／Ｐ幻和ＷＴ小鼠之间的脑代谢差异，我们根据冠状位Ｔ２加权像获得??海马和皮层的１Ｈ－ＭＲＳ数据（图１－４Ａ，红框）。与野生对照组小鼠相比，狀尸／ＰＳｉ小鼠??的皮层和海马ＮＭ和Ｇｌｕ峰....

图１－５?ＰＡＰ?（ＡＰＰ／ＰＳｌ）和ＷＴ小鼠的［１８Ｆ］?ＦＤＧ?ＰＥＴ的结果

区域［１５］。与ＷＴ小鼠相比，狀Ｐ／尸幻小鼠在海马（０．?９４５?±?０？?０１２?ＶＳ?１．?０１７?土?０？?０１３，??４，／Ｍ）．?０４２）和丘脑（０．?９０２?±?０？?０２４?ＶＳ?０．?９８?±?０．?０１８，Ｆ；，?？ｐ５．?２，卢０．?０２７）??的葡萄糖摄取显....

本文编号：3968066