泛素特异性蛋白酶USP25在阿尔兹海默病发生发展中的作用

发布时间：2024-06-10 22:38

　　唐氏综合征(Downsyndrome,DS)是最常见的智力障碍类疾病,致病原因是DS患者细胞内多了一条或者部分21号染色体。除了智力障碍问题,DS患者40岁会出现阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病理特征,包括淀粉样斑块和神经纤维缠结,提示21号染色体编码基因和其蛋白产物可能参与AD的发生发展过程。泛素特异性蛋白酶25(Ubiquitin-specific protease 25,USP25)由21号染色体上的基因编码产生,是去泛素化蛋白家族中的一员。有研究发现,在体外敲低USP25的表达可以下调淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)的水平,而且USP25与APP存在相互作用,但目前关于USP25在AD发生发展中的作用并不清楚。β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)构成的淀粉样斑块是AD的典型的病理特征,为了深入研究USP25对Aβ产生的影响在本研究中,我们引进了Usp2 敲除的小鼠和5×FAD模型小鼠,然后将Usp25+/-小鼠与和5×FAD小鼠杂交,拿到WT、Usp25+/-、5×FAD、5×FAD;Usp25+...

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摘要
Abstract
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第一章 前言
    1.1 阿尔兹海默病
        1.1.1 阿尔兹海默病的概述
        1.1.2 阿尔兹海默病典型的病理特征
        1.1.3 阿尔兹海默病的分子机理
    1.2 泛素蛋白酶体系与神经退行性疾病
        1.2.1 泛素和泛素化
        1.2.2 泛素—蛋白酶体系统在神经退行性疾病中的作用
        1.2.3 去泛素化
        1.2.4 去泛素化与神经系统疾病
    1.3 USP25研究进展
    1.4 本论文研究内容、立题依据及研究意义
第二章 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 动物
        2.1.2 抗体信息
        2.1.3 化学药品试剂盒
    2.2 主要试剂与溶液的配制
        2.2.1 小鼠基因型鉴定所需溶液
        2.2.2 蛋白质免疫印迹(Western blot)所需溶液
        2.2.3 免疫组织染色所需试剂
    2.3 实验仪器
    2.4 实验方法
        2.4.1 5×FAD;Usp25^+/-敲除小鼠基因组提取
        2.4.2 5×FAD; Usp25^+/-敲除小鼠基因型鉴定
        2.4.3 蛋白质免疫印迹
        2.4.4 组织免疫荧光染色
        2.4.5 Nissl染色
    2.5 数据分析
第三章 实验结果与分析
    3.1 Usp25^+/-和5×FAD杂交小鼠子代的获得以及鉴定
    3.2 USP25缺失不影响5×FAD小鼠的发育
    3.3 USP25缺失减少5×FAD小鼠大脑中斑块的形成和Aβ水平
    3.4 USP25影响APP的表达和剪切加工
    3.5 USP25缺失不影响APP在切割过程中的分泌酶的表达
    3.6 USP25缺失减少5×FAD小鼠大脑中的星形胶质细胞的增生
    3.7 USP25缺失不影响5×FAD小鼠大脑中神经元标志性蛋白NeuN的表达
第四章 讨论与展望
参考文献
致谢



本文编号：3992002