儿童青少年期起病精神分裂症与MECP2基因多态性的关联及其与广泛性发育障碍在MECP2基因多态性的比较

发布时间：2017-05-27 12:08

  本文关键词：儿童青少年期起病精神分裂症与MECP2基因多态性的关联及其与广泛性发育障碍在MECP2基因多态性的比较，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：1、探索儿童青少年期起病精神分裂症患者与正常人群在MECP2的4个单核苷酸多态性位点(rs2734647、rs2239464、rs2071569、rs61748381)的差异；2、探索儿童青少年期起病精神分裂症与广泛性发育障碍在MECP2基因4个单核苷酸多态性位点(rs2734647、rs2239464、rs2071569、rs61748381)的多态性是否存在差异。方法：对同时符合国际疾病分类第十版(International Classification of Diseases-10th Revision,ICD-10)及美国《精神疾病诊断和统计手册》第4版(TheDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Ⅳ, DSM-Ⅳ)中精神分裂症诊断标准的85名云南汉族儿童青少年期起病的患者(17岁以前起病,以下简称儿童青少年期起病组)和符合《精神疾病诊断和统计手册》第4版(DSM-IV)标准中广泛性发育障碍(Pervasive developmental disorders,PDDs)诊断标准的80例云南汉族患儿(以下简称PDDs组)及89例正常对照人群(对照组)留取静脉血,应用Taqman探针法对MECP2基因rs2734647、rs2239464、 rs2071569、rs61748381四个位点进行单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)分型检测。结果：1、儿童青少年期起病精神分裂症与正常对照组的比较发现rs2734647基因型构成在儿童青少年期起病精神分裂症患者和正常对照组之间的差异有统计学意义,其中儿童青少年期起病组患者T/C基因型比例高于对照组,而T/T和C/C型低于对照组(P0.05),儿童期起病组(发病年龄小于等于13岁的精神分裂症患者)患者T/C基因型比例高于对照组,而T/T和C/C型低于对照组(P0.05),青少年期起病组(发病年龄14-17的精神分裂症患者)患者T/C基因型比例高于对照组,而T/T和C/C型低于对照组(P0.05)。此外,儿童期起病组患者T/C基因型比例高于青少年期起病患者,而T/T和C/C型低于青少年期起病组(P0.05),儿童期起病组T等位基因频率高于青少年组,而C等位基因频率低于青少年期起病组(P0.05)。发现rs2239464基因型构成在儿童青少年期起病精神分裂症患者和正常对照组之间的差异有统计学意义,其中儿童青少年期起病组A/G基因型比例高于对照组,而A/A和G/G型低于对照组(P0.05),儿童期起病组A/G基因型比例高于对照组,而A/A和G/G型低于对照组(P0.05),青少年期起病组A/G基因型比例高于对照组,而A/A和G/G型低于对照组(P0.05)。发现在儿童青少年期起病组中rs2734647与rs207156、rs6174838之间存在完全连锁不平衡,D"=1；rs2734647与rs223946之间,rs223946与rs207156连锁不平衡度较小,D'分为0.991、0.996；rs223946与rs207156之间连锁不平衡度最小,D'=0.972。在儿童期起病组中rs2734647与rs6174838之间存在完全连锁不平衡,D"=1；rs2734647与207156之间,rs223946与rs207156连锁不平衡度较小,D'分为0.782、0.826；在青少年期起病组中rs2734647与rs223946之间存在完全连锁不平衡,D"=1；rs2734647与rs207156之间D'分为0.896。儿童期起病组患者与对照组在rs2734647、rs2239464、rs2071569、rs61748381组成的单倍型比较中差异存在统计学意义(P0.05),对照组中TGGC单倍型的频率高于儿童期起病组。2、儿童青少年期起病精神分裂症与广泛性发育障碍的比较发现rs2734647基因型构成在儿童青少年期起病精神分裂症患者和PDDs患者之间的差异有统计学意义,其中儿童青少年期起病组T/C基因型比例高于PDDs组,而T/T和C/C型低于PDDs组(P0.05)；儿童期起病组T/C基因型比例高于PDDs组,而T/T和C/C型低于PDDs组(P0.05),儿童期起病组T等位基因频率高于PDDs组,而C等位基因频率低于PDDs组(P0.05),青少年期起病组T/C基因型比例高于PDDs组,而T/T和C/C型低于PDDs组(P0.05)。发现rs2239464基因型构成在儿童青少年期起病精神分裂症患者和PDDs患者之间的差异有统计学意义,其中儿童青少年期起病组A/G基因型比例高于PDDs组,而A/A和G/G型低于PDDs组患者(P0.05),儿童期起病组A/G基因型比例高于PDDs组,而A/A和G/G型低于PDDs组(P0.05),儿童期起病组A等位基因频率高于PDDs组,而G等位基因频率低于PDDs组,青少年期起病组A/G基因型比例高于PDDs组,而A/A和G/G型低于PDDs组(P0.05)。发现rs2071569基因型构成在儿童青少年期起病精神分裂症患者和PDDs患者之间的差异有统计学意义,其中儿童青少年期起病组A/G基因型比例高于PDDs组,而A/A型和G/G型低于PDDs组(P0.05),儿童期起病组A/G基因型比例高于PDDs组,而A/A和G/G型低于PDDs组(P0.05),青少年期起病组A/G基因型比例高于PDDs组,而A/A和G/G型低于PDDs组(P0.05)。发现儿童期起病组患者与PDDs组患者在rs2734647、rs2239464、rs2071569、 rs61748381组成的单倍型比较中差异存在统计学意义(P0.05),儿童期起病组中CGGC单倍型频率高于PDDs组,而TTGC单倍型频率低于PDDs结论：基因的1、MECP2两个位点可能是云南汉族儿童青少年rs2734647、rs2239464期起病精神分裂症的易感基因,且与青少年期起病的患者相比,这种遗传易感性在儿童期起病的精神分裂症患者中更为明显。2、儿童青少年期起病精神分裂症基因MECP2及rs61748381四个位点的等位基因在传递时存在连锁不平衡,且rs2734647、rs2239464、 rs2071569组成的单倍型可能为儿童期起病精神分裂症的抗性位点。TGGC3、儿童青少年期起病精神分裂症与广泛性发育障碍在基因的MECP2及rs2071569三个位点的基因多态性存在差异,提rs2734647、rs2239464、示该基因在两种疾病的遗传易感性可能不同。
【关键词】：儿童青少年期起病精神分裂症 广泛性发育障碍 MECP2基因多态性 连锁不平衡及单倍型分析
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.3
【目录】：

• 缩略词表7-9
• 中文摘要9-12
• 英文摘要12-16
• 第一章 前言16-26
• 第二章 研究对象和方法26-41
• 2.1 研究对象26-28
• 2.2 研究方法28-29
• 2.3 基因多态性分析29-39
• 2.4 统计分析39-40
• 2.5 质量控制40-41
• 第三章 结果41-67
• 3.1 一般情况41
• 3.2 各组在MECP2基因各位点的基因型分布情况41-43
• 3.3 Hardy-Weinberg平衡检验43
• 3.4 儿童青少年期起病精神分裂症与对照组在MECP2基因各位点的基因型和等位基因比较43-52
• 3.5 儿童青少年期起病精神分裂症MECP2基因各位点男性与女性的基因型比较52-53
• 3.6 儿童青少年期起病精神分裂症与广泛性发育障碍在MECP2基因各位点的基因型比较53-60
• 3.7 连锁不平衡分析(Linkage Disequilibrium,LD)60-63
• 3.8 儿童青少年起病精神分裂症与对照组在MECP2基因各位点的单倍型比较63-65
• 3.9 儿童青少年起病精神分裂症与广泛性发育障碍在MECP2基因各位点的基因单倍型比较65-67
• 第四章 讨论67-72
• 4.1 MECP2基因多态性与儿童青少年起病精神分裂症易感性的关系67-69
• 4.2 儿童青少年期起病精神分裂症与广泛性发育障碍在MECP2基因多态性的比较69-70
• 4.3 本研究缺陷与不足70-72
• 第五章 结论72-73
• 参考文献73-81
• 文献综述81-93
• 参考文献88-93
• 攻读学位期间发表文章情况93-94
• 致谢94

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 童建明;许晓英;;儿童精神分裂症的脑发育障碍学说与早期临床特征[J];国际精神病学杂志;2008年03期

  本文关键词：儿童青少年期起病精神分裂症与MECP2基因多态性的关联及其与广泛性发育障碍在MECP2基因多态性的比较，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：399903