番茄红素对APP/PS1小鼠前额叶GRP78、Notch1表达及学习记忆的影响

发布时间：2024-12-09 22:28

　　目的:阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种起病隐匿的呈进行性发展的神经系统退行性疾病,渐进性认知功能减退和记忆损失是其主要的临床特征,β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)(分子量约4000)形成老年斑(senile plaques,SP)和tau蛋白高度磷酸化形成神经纤维性缠结(neuro fibrillary tangles,NFT)是其主要的病理和显微特征。关于AD病因机制假说有多个,但目前并没有哪一种假说可以真正的解释AD的病理生理机制。研究发现,APP/PS1双转基因模型小鼠学习能力明显下降,同时出现空间记忆和行为记忆障碍等。有研究表明,AD疾病早期的认知和学习功能的障碍,主要源于某些脑区的突触功能异常。突触可塑性是中枢神经系统记忆编码、储存的基础,Notch通路和其密切相关。Notch1蛋白是Notch信号通路中的一个受体蛋白,这种跨膜蛋白能够调控小鼠神经元再生和突触可塑性,是小鼠空间记忆形成所必须的蛋白。有研究表明AD转基因小鼠神经元出现大量的变性坏死,主要与异常蛋白在内质网中的沉积导致的内质网应激((Endoplasmic reticulu...

【文章页数】：50 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料和方法
    2.1 实验动物
    2.2 主要试剂和仪器
        2.2.1 主要试剂
        2.2.2 主要仪器
    2.3 基因鉴定、动物分组以及给药
        2.3.1 基因鉴定
        2.3.2 动物分组
        2.3.3 给药
    2.4 行为学检测
        2.4.1 各组小鼠均进行水迷宫实验(Morris water maze,MWM）
    2.5 Western Blot
        2.5.1 取材
        2.5.2 提取前额叶组织总蛋白
        2.5.3 测蛋白浓度
        2.5.4 电泳
        2.5.5 转膜
        2.5.6 洗膜
        2.5.7 封闭
        2.5.8 孵育一抗体和二抗体
        2.5.9 凝胶图像发光分析
    2.6 免疫组织化学
    2.7 统计学分析
3 实验结果
    3.1 基因鉴定结果
    3.2 Morris水迷宫检测结果
        3.2.1 定位航行实验结果
        3.2.2 空间探索实验结果
    3.3 Western Blot分析Notch1和GRP78蛋白在前额叶组织中的表达情况
    3.4 免疫组化分析检测Notch1和GRP78蛋白在前额叶皮质中的表达
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：4015166