术中血糖水平对糖尿病大鼠术后认知功能的影响研究

发布时间：2017-07-13 22:17

  本文关键词：术中血糖水平对糖尿病大鼠术后认知功能的影响研究

  更多相关文章： 低血糖 高血糖 糖尿病 认知功能 PET 炎症因子 Tau蛋白

【摘要】：背景和目的:糖尿病引起的认知功能障碍和术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)倍受重视,但其发病原因、发病机制仍不清楚,术中血糖水平在POCD发生中的作用尚不明确。本实验观察术中不同血糖水平其对糖尿病大鼠POCD的影响,并探讨TNF-a、IL-6及p-Tau蛋白在其中的作用,为糖尿病患者术中血糖水平的控制提供实验依据。同时应用PET/CT扫描观察大鼠脑组织记忆相关区域代谢的改变,探讨其改变与POCD的关系,为POCD的早期诊断提供影像依据。方法:80只雄性健康SD大鼠随机分为2组,对照组(C组)20只以及糖尿病组(D组)60只。大鼠糖尿病模型采用高脂高糖饮食及腹腔注射链脲佐菌素进行诱导,血糖≥16.7mmol/L为造模成功,继续喂养4周后手术实验对照。对照组20只大鼠随机均分为两组(n=10),空白对照组(C1组),手术对照组(C2组)。从糖尿病组造模成功的大鼠中随机选取40只,随机均分为4组(n=10):术中低血糖组(D1组),控制术中血糖3.9mmol/L;术中正常血糖组(D2组),术中血糖3.9-11.1mmol/L;术中高血糖组(D3组),术中血糖11.1-19.4mmol/L;术中超高血糖组(D4组),术中血糖19.4mmol/L。术中血糖水平以静脉泵注胰岛素和10%葡萄糖控制。术后第1、2、3、4天采用Morris实验装置定位航行试验测定大鼠逃避潜伏期、平均游泳速度,记录为d1、d2、d3、d4。在术后第5天空间探索试验测定大鼠穿越原平台次数、原平台象限探索时间、平均游泳速度。PET/CT扫描观察各组大鼠脑组织代谢的改变。ELISA检测血清TNF-a和IL-6浓度,并观察海马CA1区椎体细胞结构改变以及p-Tau(Thr231)表达水平。结果:1、Morris实验结果(1)定位航线实验①逃避潜伏期:各组大鼠随着训练天数增加,逃避潜伏期逐渐减少,从高到低依次为 day1day2day3day4(P0.05)。C1、C2、D3、D4组组内比较各时点均有统计学差异(P0.05)。D1、D2组逃避潜伏期 day1 高于 day2、day3、day4(P0.05),day2 高于 day3、day4(P0.05),day3与day4差异无统计学意义(P0.05)。day 1:C1组逃避潜伏期低于其余5组(P0.05),C2组低于D1、D4 组(P0.05),D1 组高于 D2、D3 组(P0.05),D2、D3 组低于D4(P0.05)。day2:C1 组低于 C2、D1、D4 组(P0.05),C2 组低于D1、D4 组(P0.05),D1 组高于 D2、D3 组(P0.05),D2、D3 组低于D4 组(P0.05)。day3:C1 组低于其余 5 组(P0.05),C2 组低于 D1、D2、D4 组(P0.05),D1、D4 组高于 D2、D3 组(P0.05)。day4:C1组低于其余 5 组(P0.05),C2 组低于 D1、D2、D4 组(P0.05),D1组高于 D2、D3、D4 组(P0.05),D2 组高于 D3 组(P0.05)、D2 组低于D4(P0.05),D3组低于D4组(P0.05)。其余各组间同时相相比差异无统计学意义(P0.05)。②平均游泳速度:6组大鼠组内组间比较平均游泳速度差异无统计学意义。(2)空间探索实验:D1组探索原平台象限时间少于C1组(P0.05),D1组和D4组穿越平台次数少于C1组(P0.05),其余各组内差异无统计学意义(P0.05)。各组大鼠平均游泳速度及在原平台象限探索时间差异无统计学意义(P0.05).2、TNF-α 与 IL-6 浓度C1组TNF-α浓度低于其余5组(P0.05),C2组TNF-α低于D1、D2、D3、D4 组(P0.05),D2、D3 组 TNF-α 低于 D4 组(P0.05),其余各组间TNF-α差异无统计学意义(P0.05)。C1组IL-6浓度低于其余5组(P0.05),C2组IL-6低于D1、D3、D4 组(P0.05),D1 组 IL-6 高于 D2 组(P0.05),D2 组 IL-6 低于D3、D4组,其余各组间IL-6浓度差异无统计学意义(P0.05)。3、海马 CA1 区 p-Tau(Thr~(231))水平C1组p-Tau(Thr231)蛋白阳性神经元的IOD值低于糖尿病组(P0.05),C2 组 IOD 值低于 D1、D4 组(P0.05),D1 组 IOD 值高于 D2、D3、D4 组(P0.05),D2、D3 组 IOD 值低于 D4 组(P0.05)。其余各组IOD值差异无统计学意义(P0.05)。4、PET/CT扫描结果大脑组织葡萄糖代谢测量,C1组SUV值高于其余5组(P0.05),C2 组 SUV 值高于 D1、D2、D3、D4 组(P0.05),D1 组 SUV 值低于 D2、D3、D4组(P0.05),D2 组 SUV 值高于 D4组(P0.05),D3组SUV值高于D4组(P0.05)。其余各组间SUV值差异无统计学意义(P0.05)。结论:1.糖尿病大鼠术中低血糖(3.9mmol/L)及超高血糖(19.4mmol/L)均会引起术后认知功能障碍。2.大鼠脾切除术后认知功能障碍与TNF-α及IL-6浓度升高有关。术中超高血糖水平导致术后认知功能障碍与TNF-α升高有关。3.海马CA1区p-Tau(Thr~(231))表达增多可能是术中低血糖及术中超高血糖水平引起POCD的机制之一。4.糖尿病大鼠术后PET/CT发现大鼠脑组织葡萄糖代谢率降低,术中低血糖和术中超高血糖水平大鼠脑组织葡萄糖代谢率降低更为明显。
【关键词】：低血糖 高血糖 糖尿病 认知功能 PET 炎症因子 Tau蛋白
【学位授予单位】：四川医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R749.2
【目录】：

• 摘要3-7
• ABSTRACT7-13
• 前言13-16
• 材料与方法16-30
• 结果30-51
• 讨论51-60
• 结论60-61
• 参考文献61-67
• 英汉缩略词对照表67-70
• 致谢70-71
• Ⅱ型糖尿病认知功能障碍影响因素与发病机制研究71-102
• 参考文献88-102

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本文编号：538608