阿尔茨海默病及遗忘型轻度认知损害的丘脑功能连接研究

发布时间：2017-07-16 22:01

  本文关键词：阿尔茨海默病及遗忘型轻度认知损害的丘脑功能连接研究

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【摘要】：阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是严重危害老年人健康的神经变性疾病，然而一旦发病目前尚缺乏有效的治疗手段，只有在发病早期和前期进行早期诊断和干预才有可能延缓病程。遗忘型轻度认知损害（amnestic mildcognitive impairment, aMCI）目前被认为是AD的前驱状态。功能连接反映了不同功能脑区之间神经元活动的同步性，是静息状态功能磁共振的一种重要分析方法，应用这一手段研究AD及aMCI的病理生理改变已成为目前的研究热点。丘脑是重要的信息传递和处理中枢，对大脑皮层功能至关重要，但在AD的早期即可出现结构和功能异常，研究丘脑功能连接模式在AD及aMCI的变化情况以及随时间进展的纵向变化规律将为我们全面了解AD这一疾病提供重要信息。 本研究采用神经心理学评估及静息状态功能磁共振技术，并结合功能连接的分析方法，对AD和aMCI静息状态下丘脑功能连接模式的变化及其与认知功能之间的关系进行了研究，主要的研究内容及贡献如下： 我们在35名AD、27名aMCI及27名正常对照者中研究了丘脑功能连接模式的变化情况。结果发现：AD患者丘脑与默认网络部分脑区间的功能连接与正常对照相比显著减弱，提示丘脑-默认网络之间的功能联系受损；同时丘脑与颞叶、额叶及感觉运动皮层部分脑区的功能连接显著增强，提示脑内可能存在某种代偿机制；当把aMCI患者纳入研究时，我们发现这种丘脑功能连接模式的改变呈现出随疾病进展而进一步加重的趋势，更重要的是，这种变化与AD及aMCI患者的认知功能成绩相关，提示丘脑功能连接模式的改变可能是AD及aMCI患者认知功能受损的重要病理生理机制之一，而aMCI是介于正常老化与AD之间的过渡阶段。我们的研究结果显示了在AD和aMCI患者中存在着与疾病严重程度相关的丘脑功能连接模式异常，并支持AD和aMCI均是一种“网络失连接综合征”的假说，同时这一结果也有助于我们更好地理解AD的发病机制及aMCI与AD的关系，并为进一步开展早期诊断和干预研究提供了重要的参考依据。 通过平均1年的随访，我们在13名aMCI患者中研究了静息状态下丘脑功能连接模式随时间进展的变化情况。结果发现，与基线时相比，aMCI患者丘脑与下顶叶皮层、壳核及小脑的功能连接随时间显著减弱，而这些脑区与情景记忆等很多高级认知功能密切相关，并且在AD及MCI的相关研究中被发现出现异常的结构和功能改变，这提示丘脑与这些脑区功能连接模式的改变可能是aMCI患者认知功能障碍随时间进展而加重的原因之一。本研究结果为研究aMCI脑功能网络异常的纵向变化规律提供了新的证据。
【关键词】：阿尔茨海默病 遗忘型轻度认知损害 丘脑连接 静息状态 功能磁共振成像
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 目录4-6
• 英文缩略词表6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 第一章 绪论12-16
• 1.1 引言12-14
• 1.2 本文主要的研究内容及创新点14-15
• 1.2.1 AD 及 aMCI 丘脑功能连接的横断面研究14-15
• 1.2.2 aMCI 丘脑功能连接的随访研究15
• 1.3 本文的组织结构15-16
• 第二章 背景知识及研究现状16-27
• 2.1 AD 及 MCI 的研究现状16-22
• 2.1.1 AD 的研究现状16-20
• 2.1.2 MCI 的研究现状20-22
• 2.2 静息态功能磁共振技术简介22-26
• 2.2.1 静息态功能磁共振原理22-24
• 2.2.2 静息态功能磁共振分析方法及在 AD 研究中的应用24-26
• 2.3 本章小结26-27
• 第三章 AD 及 aMCI 丘脑功能连接的横断面研究27-48
• 3.1 研究背景27-28
• 3.2 对象与方法28-34
• 3.2.1 研究对象28-30
• 3.2.2 研究方法30-34
• 3.3 研究结果34-41
• 3.3.1 人口学资料及认知测评成绩34
• 3.3.2 组内分析结果34-35
• 3.3.3 组间分析结果35-38
• 3.3.4 功能连接与认知成绩间的关系38-41
• 3.4 结果讨论41-46
• 3.4.1 组内丘脑功能连接分析41
• 3.4.2 组间丘脑功能连接分析41-44
• 3.4.3 方法学讨论44-46
• 3.5 本章小结46-48
• 第四章 aMCI 丘脑功能连接的随访研究48-59
• 4.1 研究背景48-49
• 4.2 对象与方法49-52
• 4.2.1 研究对象49-50
• 4.2.2 研究方法50-52
• 4.3 研究结果52-55
• 4.3.1 人口学资料及认知测评成绩52
• 4.3.2 丘脑功能连接比较52-53
• 4.3.3 功能连接与认知成绩间的关系53-55
• 4.4 结果讨论55-58
• 4.4.1 神经心理量表成绩变化55
• 4.4.2 丘脑功能连接变化55-57
• 4.4.3 方法学讨论57-58
• 4.5 本章小结58-59
• 第五章 结束语与未来展望59-61
• 参考文献61-80
• 文献综述80-97
• 参考文献88-97
• 攻读博士期间发表的研究论文97-100
• 致谢100-101

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本文编号：550693