阿尔茨海默病与大肠癌早期诊断的分子光谱新方法及药物筛选

发布时间：2017-07-18 11:07

  本文关键词：阿尔茨海默病与大肠癌早期诊断的分子光谱新方法及药物筛选

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【摘要】：摘要：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)与癌症是严重威胁着人类身体健康的两种重大疾病,致死率分别排名第四和第二。AD是一种在老年期发生的以进行性痴呆为主要特征的神经元退行性疾病,AD的病理机制目前仍不清楚,人们普遍认为β-淀粉样蛋白(β-amyloi d protein, A(3)在神经元细胞外的沉积和细胞内神经原纤维缠结是导致神经元变性和死亡的主要原因。研究表明,Ap可以作为AD的标志物,Ap的高灵敏度检测对AD的早期诊断具有十分重要的意义。 大肠癌是一种发病率较高的癌症,探索新的早期诊断方法和筛选新的抗肿瘤药物是研究人员关注的热点问题。从天然植物中提取活性成分,由于毒副作用小,成为抗肿瘤药物的重要来源。 本论文研究内容主要包括以下三个部分： 1.以Fe3O4@Au复合纳米颗粒为荧光探针建立了共振光散射(RLS)方法超痕量检测Ap的新方法。Fe3O4@Au复合纳米颗粒同时具有Fe304的磁性性能和Au独特的光学特性,可以显著增强Ap的共振光信号。本课题制备了核壳结构的Fe3O4@Au复合纳米颗粒,并将之首次用于RLS分析,实现了Ap的免标记、高灵敏、快速检测,检测下限为1.2×1015mol·L-1.RLS的相对强度值I/I0与Log CAβ在Aβ浓度范围5.0×10-15-5.56×10-9mol·L-1内呈现良好的线性关系,Ap的检测下限为1.2×10-5mol-L-1。本研究可以作为现有的蛋白质分析方法的一个补充。 2.三维荧光光谱同时检测荧光强度随激发波长和发射波长的变化,提供比传统二维荧光谱更为全面的荧光信息,具有指纹性、高信息量、高灵敏度、高选择性等优点,尤其适合复杂体系的分析。本课题测定了35例初诊为大肠癌的患者和25例健康对照组血清的三维荧光光谱,利用化学计量学模式识别的方法(三维偏最小二乘法,3-PLS)进行判别分析,建立了针对大肠癌和健康对照的判别模型。本研究为大肠癌的早期诊断提供了新的研究思路。 3. Dextran/Fe3O4复合磁性纳米颗粒具有超顺磁性、易分离、生物相容性好等优点,在生物与医学领域得到了广泛的应用。本研究采用水热法,在最优实验条件下,一步合成了分散性良好Dextran/Fe3O4纳米颗粒,并以此为载体,表面修饰牛血清白蛋白(BSA),成功应用于中药绞股蓝活性成分的提取,为天然产物中活性成分的筛选与新型药物的开发提供了有益的探索。
【关键词】：β-淀粉样蛋白 Fe_3O_4@Au Dextran/Fe_3O_4 绞股蓝 共振光散射 三维荧光光谱 化学计量学 高效液相色谱 药物筛选
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：O657.3;R735.34;R749.16
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 1 绪论10-29
• 1.1 引言10-12
• 1.1.1 β淀粉样蛋白10
• 1.1.2 大肠癌10-11
• 1.1.3 肿瘤标志物11-12
• 1.3 Fe_3O_4纳米材料12-18
• 1.3.2 Fe_3O_4磁性纳米颗粒12-14
• 1.3.3 磁性纳米颗粒Fe_3O_4的合成方法14-16
• 1.3.4 Fe_3O_4纳米颗粒的表面改性及功能化16-17
• 1.3.5 功能化Fe_3O_4复合纳米颗粒的应用17-18
• 1.4 研究方法18-27
• 1.4.1 荧光光谱法18-21
• 1.4.2 化学计量学21-23
• 1.4.3 高效液相色谱法23-27
• 1.5 研究思路及依据27-29
• 2 基于Fe_3O_4@Au探针高灵敏检测Aβ的共振光散射方法29-41
• 2.1 引言29-30
• 2.2 仪器与试剂30-31
• 2.3 实验方法31-33
• 2.3.1 Fe_3O_4@Au的合成31
• 2.3.2 Aβ_(1-42)溶液配制31
• 2.3.3 Fe_3O_4@Au复合纳米颗粒的各种表征31-32
• 2.3.4 RLS检测32-33
• 2.4 结果与讨论33-40
• 2.4.1 Fe_3O_4@Au复合纳米颗粒的表征33-36
• 2.4.2 Fe_3O_4、Au、Fe_3O_4@Au与Aβ体系稳定性探究36
• 2.4.3 RLS光谱研究36-37
• 2.4.4 RLS增强原理37
• 2.4.5 缓冲液的选择及pH值的优化37-38
• 2.4.6 孵化时间及稳定性研究38
• 2.4.7 Aβ-Fe_30_4@Au复合体的RLS研究38-39
• 2.4.8 血清样品测定39-40
• 2.5 本章小结40-41
• 3 荧光三维指纹图谱用于大肠癌的早期诊断41-48
• 3.1 引言41-42
• 3.2 实验部分42
• 3.2.1 仪器设备与试剂42
• 3.2.2 样品的制备42
• 3.3 研究方法42
• 3.3.1 三维荧光光谱法42
• 3.3.2 多维偏最小二乘法42
• 3.4 结果与讨论42-47
• 3.4.1 血清浓度的选择43
• 3.4.2 等高线视图43-44
• 3.4.3 3-PLS44-47
• 3.5 本章小结47-48
• 4 Dextran@Fe_3O_4纳米颗粒水热一步法合成及其用于绞股蓝中活性成分的提取48-60
• 4.1 引言48
• 4.2 研究思路48-49
• 4.3 仪器与试剂49-50
• 4.4 实验方法50-52
• 4.4.1 Dextran@Fe_3O_4复合纳米颗粒的制备50
• 4.4.2 Dextran@Fe_3O_4复合纳米颗粒的各种表征50-51
• 4.4.3 绞股蓝活性成分的提取51
• 4.4.4 紫外分光光度计51
• 4.4.5 高效液相色谱51-52
• 4.5 结果与讨论52-59
• 4.5.1 Dextran@Fe_3O_4复合纳米颗粒的表征52-56
• 4.5.2 绞股蓝活性成分研究中的条件优化56-58
• 4.5.3 葡聚糖修饰的Fe_3O_4纳米颗粒用于绞股蓝活性成分的研究58-59
• 4.6 本章小结59-60
• 参考文献60-73
• 攻读学位期间的研究成果73-74
• 致谢74

【参考文献】

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1 李宜明,沈业寿,王清,季俊虬;抗肿瘤药物的筛选方法[J];安徽大学学报(自然科学版);2005年01期

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本文编号：557383