硫辛酸对阿尔茨海默病模型大鼠SOD、MDA、P-CREB水平的影响

发布时间：2017-07-26 15:20

  本文关键词：硫辛酸对阿尔茨海默病模型大鼠SOD、MDA、P-CREB水平的影响

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【摘要】：背景：阿尔茨海默病是一种最常见的以认知功能障碍为主要特征的的神经系统退行性疾病,其主要病理特征包括大脑皮质和海马区域广泛的神经元丧失,细胞内的神经原纤维缠结和细胞外老年性β-amyloid(Aβ)斑块沉积，目前我国大约有400万老年痴呆患者，其中AD占到了一半及以上，AD患者脑中出现的大量高密度的淀粉样β-蛋白(Aβ)以及Aβ具有的神经毒性作用是导致AD的重要原因，Aβ可以通过诱导氧化应激的产生来发挥其毒性作用，越来越多的证据表明，氧化应激是AD的早期事件。当机体氧化及抗氧化体系失衡时，会产生过多的氧自由基，引起脂质过氧化，丙二醛（MDA）就是脂质过氧化的产物，它可以造成组织损伤，超氧化物歧化酶（SOD）是机体的一种抗氧化剂，能够清除体内产生的氧自由基，避免体内过氧化物质的堆积。Camp反应原件结合蛋白（creb）作为一种记忆功能蛋白，能够调节神经系统神经元的生长发育，磷酸化的creb能够通过调节靶基因的表达影响学习记忆功能。硫辛酸是一种超强型的抗氧化剂，被称为“万能抗氧化剂”，它的抗氧化特性包括螯合金属离子、清除活性自由基、再生内源性抗氧化剂及修复氧化损伤等，有研究表明，硫辛酸能够上调p-creb的水平，从而改善AD大鼠的空间学习记忆功能。 目的：关于Aβ通过氧化应激参与AD发病机制以及抗氧化药物在AD治疗中的实验研究进展，近年来已有不少的报道。本文主要就硫辛酸进行研究，以期为AD的抗氧化治疗提供线索和依据。 方法：健康清洁级SD雄性大鼠40只，按照随机数字表法，随机分为假手术组，AD模型组，硫辛酸低剂量组和硫辛酸高剂量组，每组10只。造模前预给药3周，硫辛酸低剂量组给予腹腔注射硫辛酸25mg／kg·d，硫辛酸高剂量组给予腹腔注射硫辛酸100mg／kg.d，假手术组、模型组给予等体积的生理盐水腹腔注射1次／日，，给药三周后，采用立体定位仪向大鼠双侧海马区注射凝聚态Aβ1-42各2.5μl建立AD动物模型，期间持续给药，造模1周后通过Morris水迷宫实验测试各实验组大鼠逃避潜伏期及穿越平台次数的变化，来观察硫辛酸对大鼠空间学习记忆的影响，并检测四组大鼠海马区SOD活力及MDA含量，通过HE染色观察大鼠海马CA1区锥体细胞的形态学变化，采用Western Blot法检测磷酸化creb蛋白的表达水平。 结果： 1各组大鼠Morris水迷宫实验逃避潜伏期及穿越平台次数比较 四组大鼠逃避潜伏期不同(F=6.858，P0.05)，穿越平台次数不同(F=14.831，P0.05)。模型组，硫辛酸低剂量组和高剂量组比假手术组逃避潜伏期明显延长(P0.05)，穿越平台次数明显减少(P0.05)。 2各组大鼠海马HE染色的比较 假手术组海马CA1区锥体细胞排列整齐，形态正常，结构致密，分布均匀，数量多；模型组海马CA1区神经元细胞排列稀疏，明显减少，结构紊乱，数量减少；治疗组与模型组大鼠相比，各治疗组大鼠海马形态均不同程度恢复，以高剂量组最为明显，神经元数量增多，细胞排列整齐，结构致密，形态正常，分布均匀。 3各组大鼠海马组织SOD活力及MDA含量的比较 四组大鼠海马组织SOD活力不同(F=78.154P0.05)，假手术组较模型组大鼠海马组织SOD活力处于较高水平(P0.05)，治疗组与模型组相比，各治疗组大鼠海马组织SOD活力均较模型组的水平高(P0.05)，高剂量组较低剂量组增高明显(P0.05)。 四组大鼠海马组织MDA含量不同(F=17.411P0.05)，假手术组较模型组大鼠海马组织MDA含量处于较低水平(P0.05)，治疗组较模型组大鼠海马组织MDA含量均降低(P0.05)，高剂量组较低剂量组降低明显(P0.05)。 4大鼠海马组织中Western Blot法检测p-CREB蛋白水平比较 磷酸化的creb在四组大鼠海马组织表达不同(F=68.528，P0.05)，模型组比假手术组表达明显降低(P0.05)，硫辛酸治疗组比模型组表达增多(P0.05)，高剂量组比低剂量组表达增多(P0.05)。结论：采用在大鼠双侧海马区注射凝聚态Aβ1-42成功模拟了大鼠AD模型，硫辛酸可能通过抗氧化应激提高SOD活性、降低MDA含量，并上调P-CREB的水平减轻海马神经元的凋亡，提高大鼠的学习记忆能力。
【关键词】：硫辛酸 阿尔茨海默病 Aβ1-42 SOD MDA P-CREB
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-11
• 材料与方法11-20
• 结果20-22
• 附图22-27
• 附表27-30
• 讨论30-33
• 结论33-34
• 参考文献34-37
• 综述 氧化应激和 CREB 与阿尔茨海默病的研究进展37-46
• 参考文献42-46
• 致谢46-47
• 个人简历47

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 叶静,翟红珍;氧化应激与阿尔茨海默病[J];中国临床康复;2005年33期

2 赵虹;骆庆和;殷明;赵文娟;;氧化应激与阿尔茨海默病[J];中国老年学杂志;2013年16期

本文编号：576980