雌激素受体与DNA甲基化转移酶基因多态及基因交互作用与围绝经期抑郁障碍的关联研究

发布时间：2017-07-31 17:40

  本文关键词：雌激素受体与DNA甲基化转移酶基因多态及基因交互作用与围绝经期抑郁障碍的关联研究

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【摘要】：【目的】探索雌激素受体及DNA甲基化转移酶3B(DNMT3B)基因多态性及两基因的交互作用与围绝经期抑郁障碍的关联,初步分析ER基因及DNA甲基化表观遗传修饰在生殖周期相关抑郁障碍发病中的作用。【方法】1.采用随机抽样方法,从2009年11月至2013年1月前来上海市三所医院妇科门诊就诊及上海市精神卫生中心心理门诊就诊的45~55岁的围绝经期妇女中,终入组403例进行一般个人资料、妇产科个人史资料、BDI(Beck抑郁量表)的记录或评定。2.采用BDI(Beck抑郁量表)和SCID-I/P(DSM-IV-TR轴I障碍用临床定式检查手册-病人版)进行抑郁障碍的筛查和诊断。3.应用Snapshot方法,对本研究中所有入组对象中的403例(其中包含65例围绝经期或绝经后期抑郁障碍患者及122例匹配的正常对照组人群)进行雌激素β受体基因上的3个tag SNPs多态位点和DNA甲基化转移酶3B基因上的2个tag SNPs多态位点进行基因分型。【结果】1.病例组与对照组间ER-β和DNMT3B基因的等位基因、基因型,以及单体型的频率分布差异均无统计学意义(p0.05)2.ER-β基因rs1256031的C/C基因型与BDI得分正相关(Add值=3.66,95%CI=1.17~6.15,p=0.0070.05);rs1256062的G/A基因型与BDI得分负相关(Add值=-2.90,95%CI=-4.87~-0.92,p=0.0150.05);rs1256031与rs1256062位点存在强连锁不平衡(D’=0.8926),组成的CA单体型与BDI得分正相关(Add值=1.69,95%CI=0.37~3,p=0.0120.05);rs1269056与rs1256062位点存在强连锁不平衡(D’=0.9235)组成的AA单体型与BDI得分正相关(Add值=1.49,95%CI=0.11~2.87,p=0.0350.05);rs1269056与rs1256031位点存在强连锁不平衡(D’=0.9255)组成的GC单体型与BDI得分正相关(Add值=2.28,95%CI=0.23~4.34,p=0.030.05);三者组成的GCA单体型与BDI得分正相关(Add值=2.68,95%CI=0.44~4.19,p=0.0190.05)。3.DNMT3B基因的rs6141813与rs2424908位点存在强连锁不平衡(D’=0.9830.5,r2=0.6240.33),组成的TC单体型与BDI得分正相关(Add值=2.45,95%CI=0.14~4.75,p=0.0380.05)。4.未发现ER-β基因与DNMT3B基因的交互作用与围绝经期抑郁障碍患病关联。但发现ER-α、ER-β与DNMT3B基因的交互作用与患病相关联,其中最有意义的是ER-α基因的PvuⅡ位点、ER-β基因的rs1269056位点与DNMT3B基因的rs6141813位点交互作用与疾病的患病关联模型(Χ2=22.1,p0.0001)。【结论】1.雌激素β受体基因及DNA甲基化转移酶基因可能与围绝经期抑郁症状的数量性状存在关联。2.雌激素受体基因与DNA甲基化转移酶3B基因之间可能存在交互作用,增加围绝经期抑郁障碍的发病风险。
【关键词】：围绝经期 抑郁障碍 雌激素受体基因 甲基化转移酶基因 基因多态性 交互作用
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.4
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-12
• 中英文对照12-14
• 前言14-22
• 1 雌激素受体与抑郁症的相关性15-18
• 2 表观遗传学与抑郁症的相关性18-20
• 3 研究假设及研究意义20-22
• 研究设计及结果分析22-43
• 1 研究对象与方法22-29
• 2 研究结果29-38
• 3 讨论38-43
• 全文总结43-44
• 参考文献44-49
• 致谢49-51
• 综述51-59
• 参考文献55-59
• 攻读学位期间发表的学术论文目录59

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本文编号：600374